JCI：迷信家发明了一种无望医治本身免疫性疾病的新型潜在靶点!

2020年11月3日 讯 /BIOON/ --机体的免疫反响是一种均衡的行动，其过量会招致炎症或性疾病的产生，过少则会招致机体严重沾染的呈现，调理性T细胞，或Tregs细胞就是保持这种均衡的主要脚色，其在机体免疫反响进程中饰演着“制动器”的脚色以免呈现过量的免疫反响。是以，掌握Tregs的数目和活性关于保持机体安康尤为主要；近日，一项登载在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研讨申报中，来自宾夕法尼亚年夜学等机构的迷信家们研讨发明，经过靶向感化名为DEL-1的分子或能作为一种无效的办法来协助医治炎症或克制性反响，DEL-1分子能增进Tregs及其免疫克制活性的发生。

图片起源：Hajishengallis laboratory

研讨者Hajishengallis说道，在晚期研讨中我们发明了一种联系关系，即在炎症衰退时代，Tregs的程度会上升，DEL-1分子的程度也会上升，于是我们就想晓得其二者是若何产生联系关系的。随后研讨人员应用牙周炎小鼠模子停止研讨，成果发明，DEL-1分子能增进机体炎症的衰退，换句话说，其能协助机体回归到一个正常形态；在这项研讨中，研讨者依附这种模子停止研讨探求了DEL-1分子与Tregs细胞之间的联系关系，Tregs细胞与DEL-1分子一样，其在炎症衰退进程中程度会降低。

研讨者表现，比拟携带DEL-1分子的小鼠而言，出身时就缺掉该分子的小鼠机体中Tregs的程度会产生降低，而与炎症相干的T细胞—Th17的程度则会上升，经过打针DEL-1就能恢复缺掉该分子的小鼠机体中Tregs的程度。这种联系关系或许能供给DEL-1和Tregs之间直接联系关系性的线索（并非证据），而Tregs和Th17细胞之间存在一种特别的互惠性，是以研讨者并不清晰能否DEL-1分子会对Tregs或Th17细胞发生反响。

为了证明这种联系关系，研讨人员应用培育中的小鼠细胞停止试验来不雅察，能否DEL-1分子会影响T细胞发育为成熟Th17细胞或Tregs细胞，因为DEL-1分子似乎并不会直接影响Th17细胞的发生，而其对Tregs的影响让研讨人员十分受惊，当研讨者对人类细胞停止研讨后也发明，在DEL-1存在的情形下Tregs的发生会不时加强。此外研讨者还发明，当DEL-1存在时T细胞的免疫克制功效（该特征能被Tregs细胞所支撑）就会被加强。

研讨者以为，DEL-1可以支撑Tregs的活性，随后他们停止了一系列试验来提醒DEL-1发扬感化的旌旗灯号通路的更多细节信息，成果发明，DEL-1能与T细胞外表的一种特别分子互相感化，该分子能引诱转录因子RUNX1从而增进Tregs细胞次要调理子FOXP3的表达和波动，假如没有FOXP3，机体就不会存在Tregs；是以，DEL-1分子就能经过移除位于基因区域的甲基化基团（小分子标签）来发扬表不雅化感化从而波动FOXP3分子。

FOXP3的缺掉切实其实与人类患严重疾病之间存在联系关系，比方IPEX综合征，其就是因为FOXP3渐变所激发的一种X染色体联系关系性疾病，其会让患者机体中Tregs的程度变得较低，并且患者也会频仍产生多种性疾病。虽然研讨人员最开端对牙周病小鼠模子停止研讨，但他们以为，DEL-1与Tregs之间的联系关系或许更为广泛，是以经过在急性肺部炎症的小鼠模子机体中来查询拜访这种联系关系，研讨者也发明雷同的形式，即DEL-1的缺掉与Tregs数目的严重削减以及炎症无法获得无效处理直接相干。

前期研讨人员愿望更深化地研讨这一机制来检测能否DEL-1的起源会对换节Tregs会发生影响，此外其他研讨人员也想将这些研讨发明使用到对本身免疫性疾病模子的研讨中去，而本身免疫性疾病能经过向免疫克制的均衡改变而获得无效掌握。最初研讨者Hajishengallis说道，我以为，DEL-1并不只仅能用于牙周炎和炎性疾病的研讨，还能作为医治本身免疫性疾病的一种潜在新型靶点。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Xiaofei Li et al, , Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172/JCI137530