研讨发明细胞套亡经过p53旌旗灯号对立上皮细胞基因组不波动性新机制

有丝决裂（mitosis）是植物细胞的根本决裂方式，该进程遭到严厉调控，以包管发生正常子代细胞，进而保持细胞的更新换代和人体的发展发育。当有丝决裂产生异常时，平日会激活细胞纺锤体组装反省点(spindle assemble checkpoint， SAC)【1】，延缓有丝决裂以修复异常。但是，一些细胞会“逃过”该监督进程决裂发生非整倍体子代细胞（aneuploidy），招致基因组掉稳，增进细胞转化和停顿。实时发明并肃清这些异常细胞关于保持细胞基因组波动和组织稳态至关主要。

2020年10月27日，军事迷信院军事医学研讨院孙强研讨员团队、束缚军总病院王小宁传授和首都医科年夜学黄红艳传授协作在老牌期刊Cell Death Differentiation上揭橥了题为"-dependent Elimination of Aneuploid Mitotic Offspring by Entosis"的文章【2】。

该研讨初次报道了一种全新的细胞有丝决裂监测（mitotic surveillance）机制，即，非整倍体子代细胞可以经过钻入相邻细胞，构成cell-in-cell构造，经过激活p53旌旗灯号通路，引诱了一种非凋亡性细胞逝世亡，套亡（entosis，细胞在另一个细胞内的溶酶体通路逝世亡）。被选择肃清。

该机制论述了细胞套亡（Entosis）的心理功效，发明了细胞周期调控之外的异常细胞肃清新机制，同时提醒了p53基因在细胞程度保持上皮稳态和克制产生的新通路；一方面丰厚了现有的有丝决裂监控机制（mitotic surveillance）的内在，再次证实细胞钻细胞（cell-in-cell）所具有的心理意义。主要的是，这一发明也为免疫零碎的界说提出了新的挑衅，传统概念以为，履行免疫功效的细胞次要是由骨髓发育而来的细胞（淋巴细胞，单核细胞和粒细胞等），这一发明标明上皮细胞异样可以履行类免疫功效，完成本身波动。

值的一提的是细胞胞内逝世亡景象（cell-in-cell death）是中国粹者王小宁上世纪八十年月初发明和表述的，已获范畴承认，曾被The Scientist年夜幅报道。过来十年间，中国团队还在该范畴提醒和定名了两个细胞钻细胞主要景象，Emperitosis（套凋，今朝发明的仅有两种分歧胞内逝世亡通路之一）和in-cell infection（病毒的非受体依附性细胞沾染门路），具有分明的引领位置。本年还辨别在Front Cell Dev Biol杂志报道了首个负性调控entotic cell-in-cell构造构成粘附卵白家族分子—PCDH7【3】；在Cell Reports杂志报道了调控entotic cell-in-cell构造构成的第三个焦点元件—出力环【4】；在Signal Transduct Target Ther杂志报道迄今为止国际上首个多中间、样本量最年夜的cell-in-cell分型剖析研讨，发明细胞内化免疫细胞构成的异质性cell-in-cell构造是人胰腺导管癌不良预后相干的自力猜测身分，尤其是对年老的女性病人猜测效率最强，远强于传统的组织学分级和TNM分期【5】，本次发明是对该范畴的又一次主要奉献。

细胞钻细胞研讨近十年才成为一个新热门，中国的任务日益遭到国际同业的存眷，愿望也惹起国际同业的进一步存眷，坚持我国在该范畴的抢先位置。

该论文第一作者为军事迷信院军事医学研讨院与华南理工年夜学结合培育硕士研讨生梁剑青（今朝为复旦年夜学在读博士生）、军事迷信院军事医学研讨院助理研讨员牛祖彪、首都医科年夜学北京世纪坛病院博士研讨生张波和军事迷信院军事医学研讨院硕士研讨生于晓晨。军事迷信院军事医学研讨院孙强研讨员、束缚军总病院王小宁传授、首都医科年夜学北京世纪坛病院黄红艳传授为该论文的配合通信作者。

研讨人员应用细胞静态成像技巧在人未转化上皮细胞MCF-10A中不雅察到，部门细胞有丝决裂进程中会呈现长久的决裂阻滞，随后逃逸阻滞胜利决裂，同时其发生的子代细胞会钻入相邻细胞中，构成cell-in-cell构造，进而逝世亡。

进一步研讨显示：有丝决裂阻滞招致的M期延伸一方面上调细胞内的RhoA活性，另一方面招致DNA毁伤的累积，激活下流的p53旌旗灯号通路，经过上调小G卵白RND3增进RhoA活性在细胞内的极化散布，推进细胞内化构成cell-in-cell构造。进一步应用静态显微成像（time lapse microscopy）联合荧光原位杂交（FISH）技巧对内化细胞染色体数量剖析显示，内化细胞为非整倍体的子代细胞，克制cell-in-cell构造构成介导的细胞套亡（Entosis）招致非整倍体细胞的明显累积。(100yiyao.com）