诺华Poseida实体瘤自体CAR

Poseida Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，努力于应用其专有的基因工程平台技巧创立具有治愈才能的下一代细胞和基因疗法。持有该公司15%的股权。近日，Poseida宣告，美国已解除对P-PSMA-101医治转移性去势抵御性前列腺癌（mCRPC）I期实验的临床限制，该公司筹划立刻恢复实验。

Poseida已赞成施行旨在进步患者依从性和平安性的修改计划案，包含修正入组和扫除尺度以及监测和试验室检测的频率。

P-PSMA-101是该公司首个实体自体CAR-T疗法，靶向在mCRPC细胞上表达的前列腺特异性膜抗原（PSMA），今朝正开辟用于医治mCRPC。该疗法应用了Poseida专有的非病毒piggyBac DNA润饰零碎开辟，该零碎发生的候选产物具有高比例的样记忆性T细胞（TSCM）。

TSCM是近几年发明的一个细胞亚群，约占外周血中总的CD4+T细胞和CD8+T细胞的2％-4％，具有短命命、自我更新和多能性等特色。今朝的年夜多半CAR-T疗法，都是基于病毒制作发生，平日存在平安性、无限的物资装载量等固有成绩。因为其共同的性质，TSCM细胞比拟晚期的CAR-T产物，具有延伸缓解继续工夫、下降毒性的才能，这使其有潜力在没有重症监护病房的情形下停止医治。

P-PSMA-101医治mCRPC的I期于2020年5月启动，并在本年8月初次发明了潜在的平安性旌旗灯号。美国在查询拜访了一例逝世于7月底的患者后，将这项研讨停止了叫停。

依据其时的报道，这例患者在医治后的前7天，没有呈现任何不良临床症状，试验室反省成果也正常。然则，因为错过了第10天和第14天的随访，这时代患者呈现了一些症状并招致随后住院医治，并在承受P-PSMA-101医治后的第19天，逝世于肝功效衰竭。

详细逝世因尚未获得证明，但Poseida公司表现，这例患者症状表示为巨噬细胞活化综合征（MAS），这是一种与CAR-T疗法相干的免疫零碎过度激活，不外MAS也有能够有其他缘由，如沾染和性疾病。此外，这例患者还呈现了目力隐约，并被为葡萄膜炎。

值得一提的是，在被叫停之前，这项研讨中医治的患者，还没有呈现细致胞因子释放综合征（CRS），这是一种罕见的与CAR-T疗法相干的免疫零碎过度激活，今朝已上市的2款CAR-T疗法（Kymriah和吉利德Yescarta）也存在这一反作用。(100yiyao.com）