Cell：经由后天免疫练习的中性粒细胞可对立癌症

2020年11月12日讯/BIOON/---诸如免疫反省点克制剂药物之类的免疫疗法为癌症的医治带来了宏大的改动。据年夜多半临床大夫和迷信家的懂得，这些药物感化于所谓的顺应性免疫零碎，即应对身材特定威逼的T细胞和B细胞。

在一项新的研讨中，来自德国德累斯顿工业年夜学、德国癌症研讨中间、英国爱丁堡年夜学和约克年夜学等研讨机构的研讨人员发明更为广泛地对身材入侵者作出反响的后天免疫零碎能够是免疫疗法胜利的一个主要但被疏忽的构成部门。他们证明用β-葡聚糖（β-glucan,一种从真菌中提取的化合物）“练习”后天免疫零碎，激起了后天免疫细胞的发生，特殊是中性粒细胞，这些细胞在植物模子中经激活后可预防或进击。相干研讨成果揭橥在2020年10月29日的Cell期刊上， 论文题目为“Innate Immune Training of Granulopoiesis Promotes Anti-tumor Activity”。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.058。 论文配合初级作者、宾夕法尼亚年夜学牙医学院的George Hajishengallis说，“免疫疗法的重点是放在顺应性免疫上，就像免疫反省点克制剂克制癌细胞和T细胞之间的互相感化一样。后天性免疫细胞，或许说髓系细胞（myeloid cell，也称为髓样细胞），并没有被以为如斯主要。但是我们的研讨标明，髓系细胞能够在调理行动方面发扬症结感化。”

这项新的研讨树立在Hajishengallis和一个多机构协作者团队晚期揭橥在Cell期刊上的一项研讨任务---指出经过裸露于真菌衍生化合物β-葡聚糖所惹起的练习性免疫（trained immunity）可以改良小鼠模子在化疗后的免疫恢复---的根底上。

在之前的那项研讨中，这些研讨人员还发明，后天免疫零碎的“记忆”保管在骨髓的造血中。造血是中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等髓系细胞的前体细胞。

这些研讨人员接上去想懂得这种记忆被编码的机制细节。Hajishengallis说，“β-葡聚糖协助你对立的现实并纷歧定意味着它是经过练习性免疫停止的。”

为了证明这种接洽，这些研讨人员从经过裸露于β-葡聚糖而承受后天免疫练习的小鼠平分离出中性粒细胞，并将它们与长成肿瘤的细胞一路转移到没有承受β-葡聚糖的小鼠身上。在承受来自之前承受过后天免疫练习的小鼠的中性粒细胞的植物中，的发展分明遭到克制。

为了进一步支撑髓系细胞前体细胞（myeloid precuror）和练习性免疫的维护质量之间的这种接洽，这些研讨人员停止了骨髓移植，将“练习过的”小鼠的髓系细胞转移到未练习过的事前经由辐照而无效地清除本身骨髓的小鼠身上。

当当前承受挑衅时，承受来自练习过的小鼠的骨髓的小鼠受者对立的才能比承受来自未练习过的小鼠的骨髓的小鼠受者要强得多。论文配合通信作者、Hajishengallis的历久协作者、德累斯顿工业年夜学的Triantafyllos Chavakis说，“这是后天免疫记忆在起感化。”

这项试验依附经由后天免疫练习的供体小鼠骨髓中的中性粒细胞前体细胞的记忆，这些髓系前体细胞经过移植转移到受体小鼠身上，并发生具有杀伤才能的中性粒细胞。

这些研讨人员发明，这种抗肿瘤活性很能够是因为练习过的中性粒细胞比未练习过的中性粒细胞发生了更高程度的活性氧（ROS）。活性氧在某些情形下会形成损害，但在癌症中能够是无益的，这是由于它可以杀逝世细胞。

经过细心不雅察练习过的小鼠骨髓中的髓系前体细胞，这些研讨人员发明基因表达产生了明显变更，使得这些细胞倾向于制作中性粒细胞，特殊是一种与抗肿瘤活性相干的中性粒细胞类型，即相干中性粒细胞I型（tumor-associated neutrophils type I, TAN1）。

进一步的查询拜访显示，这些由后天免疫练习惹起的变更会惹起髓系前体细胞的表不雅重配，这些变更的感化是使某些基因更轻易被转录，同时也指出I型搅扰素旌旗灯号通路很能够是后天免疫练习的调理因子。现实上，缺少I型搅扰素受体的小鼠无法发生经由后天免疫练习的中性粒细胞。

β-葡聚糖曾经用于癌症免疫医治的中，然则这些研讨人员表现，这些发明指清楚明了它的一种新的感化机制和新的医治办法。

Hajishengallis说，“这是一个冲破性的概念，可以在人类的癌症免疫疗法中停止医治性应用，特殊是经过未来自β-葡聚糖练习过的供者的中性粒细胞转移到将作为受者的癌症患者身上。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Lydia Kalafati et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.058.