JCI：提醒酶SphK2克制宿主细胞对病毒沾染发生的免疫反响，增进病毒继续存在

2020年11月15日讯/BIOON/---诸如HIV、乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）之类的病毒会回避或毁坏免疫零碎，从而形成继续沾染。这些病毒依然组成严重的安康威逼，然则在一项新的研讨中，来自美国密苏里年夜学医学院的研讨人员发明，一种调理几个细胞进程的称为鞘氨醇激酶2（SphK2）的酶能够是阻拦病毒解除人类免疫反响的症结靶标。相干研讨成果近期揭橥在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文题目为“Sphingosine kinase 2 restricts T cell immunopathology but permits viral persistence”。

RNA-Seq剖析提醒了缺少SphK2的病毒特异性CD4+ T细胞的细胞转录和细胞周期进程产生的变更。图片来自Journal of Clinical Investigation, 2020, doi:10.1172/JCI125297。 论文通信作者、密苏里年夜学医学院内科、分子微生物学与副传授Bumsuk Hahm博士说，“关于SphK2若何影响针对病毒沾染的免疫反响的研讨很少。我们假定这种酶克制了对立沾染的T细胞，并许可病毒继续存在。”

Hahm和他的团队经过用淋巴细胞性头绪丛脑膜炎病毒（lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV）---一种罕见的啮齿植物传达的病毒---沾染小鼠来测试他们的假定。在这项研讨中，承受了长久克制SphK2酶的口服药物医治的小鼠表示出微弱的免疫反响和对这种病毒的加快毁坏。

Hahm说，“SphK2被证实可以在病毒沾染时代调理免疫细胞反响，克制这种酶可以无效肃清继续的病毒沾染。我们以为，靶向SphK2能够为开辟惹起维护性免疫力来对立对人类安康有毁坏性影响的病毒沾染的药物供给了一条有愿望的门路。”

这项研讨的另一个症结发明标明SphK2在阻拦免疫零碎在沾染时代进击肾脏方面发扬着感化。Hahm团队发明，缺少SphK2的小鼠在沾染后两周内因肾衰竭而逝世亡。这些小鼠都显示出肾脏中免疫细胞浸润的证据。

Hahm团队还发明克制SphK2也能够经过增进免疫零碎的激活来医治某些类型的癌症。其他曾经在摸索克制SphK2能否可以经过直接阻断癌细胞增殖来减缓癌细胞发展。

Hahm说，“靶向SphK2能够恢复T细胞免疫反响，以便躲避免疫克制情况。这一发明能够实用于癌症研讨以及其他由免疫搅扰惹起的疾病。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Caleb J. Studstill et al. . Journal of Clinical Investigation, 2020, doi:10.1172/JCI125297.

2.Researchers discover enzyme suppressing immune response to viral infections

https://medicalxpress.com/news/2020-11-enzyme-suppressing-immune-response-viral.html