Science子刊：详解阿司匹林杀逝世乳腺癌干细胞的机制，无望用于乳腺癌医治

Das团队之前的研讨已标明富集CSC的球状体对阿霉素（doxorubicin）不敏感，其缘由在于它们年夜量表达药物外排泵ABCG2、MDR1和MRP1等，在这项新的研讨中，Das团队发明当CSC过量表达SMAR1时，阿霉素可以引诱CSC凋亡。Das团队还发明ABCG2是上述药物外排泵之一，也是据报道在乳腺癌中起着强效感化的药物外排泵，它的启动子含有一个MAR联合构造域，这个构造域介导SMAR1与它的靶基因联合。ABCG2也是保持增殖和表型的症结，它的表达跟着的停顿而添加。来自Das团队和其他试验室的多篇申报已树立了SMAR1经过招募分歧的组卵白去乙酰化酶（HDAC）让组卵白去乙酰化来发扬它的克制感化。这些成果和Das团队在这项研讨中获得的研讨成果配合标明，SMAR1招募HDAC2让ABCG2启动子上的H3K9去乙酰化，从而克制ABCG2的转录和化疗耐药性。

此外，经过标记物Oct4和Sox2的配合感化，SMAR1在CSC中的转录削弱了，这标明这种机制很能够保持了CSC的多药耐药性加强的特色。Oct4和Sox2招募多种共克制物复合体，比方HDAC和PRC卵白，作为基因调控的帮助手腕。

Das团队的试验提醒了HDAC1与H3K9的去乙酰化在这种情形下也介入个中。HDAC1曾经被描绘为胚胎干细胞分化的调理因子，而且与多种多能性因子一路发扬帮助感化。据报道，Oct4和Sox2与HDAC1共定位，HDAC1介导Oct4和Sox2激发的基因克制，这一点之前已被证明，这进一步支撑了Das团队的最新发明。这些发明配合标明，SMAR1是一个可调控的靶分子，加强它的表达可经过克制CSC的耐药性而使得它们致敏。阿司匹林的抗癌特征，包含它克制因子Oct4、Sox2和Nanog，曾经被强调了多年。

在这篇论文中，Das团队发明阿司匹林医治会招致Oct4和Sox2表达的削减，同时让SMAR1的表达明显加强，从而在表不雅上下降ABCG2的表达，这能够是招致本来耐药性的CSC在体外和体内对罕见的阿霉素致敏的缘由。是以，阿司匹林经过让SMAR1表达发扬着两种感化：克制肿瘤干性和克制化疗耐药性。是以，人们能够可以商量阿司匹林作为一种改良针对含有CSC的患者的化疗疗效的办法。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Apoorva Bhattacharya et al. . Science Signaling, 2020, doi:10.1126/scisignal.aay6077.