CD19 CAR

2020年11月17日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣告，美国食物和药物治理局（）已告诉该公司，该机构对lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）生物成品答应请求（BLA）的审查在《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期2020年11月16日之前无法完成。

liso-cel是一种自体、CD19导向、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）构成，用于医治先前承受过至多两种疗法的复发或难治性年夜B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。

值得一提的是，这是liso-cel在美国监管方面的第二次审查延期。本年5月，FDA将BLA行为日期延伸3个月，至2020年11月16日。缘由是BLA提交以及被受理之后，依据FDA的请求，BMS向FDA提交了额定的信息，这些信息被以为是对BLA的一个严重修正，须要额定的工夫停止审查。

而关于此次最新延期，BMS揭橥的声分明示，缘由是：因为与新型冠状病毒肺炎（COVID-19）年夜风行相干的观光限制，FDA无法在以后的审查周期内对位于德克萨斯州的第三方临盆举措措施停止反省。是以，FDA将推延对BLA的行为，直至反省完成。今朝，BLA审查仍在停止中，没有供给新的预期行为日期。

美国FDA在2020年12月31日之前同意liso-cel，是BMS在2019年第四时度收买新基（Celgene）停止时刊行的或有价值权（CVR）的需要里程碑之一。另一个需要里程碑是FDA在2021年3月31日前同意另一款BCMA靶向CAR-T细胞疗法ide-cel。BMS表现，该公司努力于与协作，以推动这2个CAR-T细胞疗法的请求，并完成CVR所请求的其他监管里程碑。

BMS全球药物开辟履行副总裁兼首席医疗官Samit Hirawat医学博士表现：“百时美施贵宝将持续与亲密协作，支撑liso-cel的BLA审查任务。我们努力于将liso-cel使用于复发或难治性年夜B细胞淋巴瘤患者，这些患者仍存在着明显未获得知足的医疗需求。”

liso-cel由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收买，而百时美施贵宝则于2019年11月完成740亿美元收买新基。liso-cel是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共安慰区的CAR-T细胞疗法，个中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有准确的1:1比例。liso-cel代表了今朝潜在同类最优（best-in-class）的CD19定向CAR-T疗法。

今朝，liso-cel也正在承受日本和欧盟的监管审查。在日本，liso-cel估计将成为继CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）和第一三共制药的CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）之后同意上市的第三个CAR-T细胞疗法。

在欧盟，EMA已于7月份启动集中审查法式并授予了加快评价，这将使EMA人用医药产物委员会（CHMP）审查该药请求的最长工夫延长至150天。之前，EMA已授予liso-cel医治R/R DLBCL的优先药物质格（PRIME）。

liso-cel BLA基于TRANSCEND NHL 001实验的平安性和疗效成果。该研讨在268例R/R LBCL成人患者（包含漫溢性年夜B细胞淋巴瘤[DLBCL]、初级别淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤[FL]）中展开，评价了liso-cel的疗效和平安性。

值得一提的是，TRANSCEND NHL 001是迄今为止最年夜范围的支撑BLA的CD19定向CAR-T细胞疗法研讨。数据显示，在疗效可评价（n=256）患者中，liso-cel医治的总缓解率（ORR）为73%（187/256，95%CI:67-78），完整缓解率（CR）为53%（136/256，95%CI:47-59）。缓解在一切患者亚组中类似。中位随访12个月（95%CI:11.2-16.7），中位缓解继续工夫（DOR）尚未到达（95%CI:8.6-NR）。中位无停顿生活期（PFS）为6.8个月（95%CI:3.3-14.1）、中位总生活期（OS）为21.1个月（95%CI:13.3-NR）。病情取得完整缓解的患者中，中位PFS和OS尚未到达，在12个月时，有65.1%的患者病情没有停顿、有85.5%的患者存活。

研讨中，在一切患者中，有79%（213/269）的患者阅历≥3级医治时代呈现的不良事情（TEAE），包含中性粒细胞削减（60%，161/269）、（38%，101/269）和血小板削减（27%，72/269）。任何级其余细胞因子释放综合征（CRS）产生在42%（113/269）的患者，中位发病5天，3级或更初级其余CRS产生在2%（6/269）的患者中。30%（80/269）的患者呈现神经零碎毒性（NT）事情，10%（27/269）的患者呈现3级或3级以上NT。≥3级CRS和NT产生率均很低，没有产生5级CRS或NT，年夜多半CRS和NT是可逆转的。辨别有19%和21%的患者承受了tocilizumab和皮质类固醇医治。（100医药网100yiyao.com）