eLife解读!氧化剂或能协助减缓细胞的衰老进程!

2020年11月18日 讯 /BIOON/ --近日，一项登载在国际杂志eLife上题为“Peroxiredoxin promotes longevity and H2O2-resistance in yeast through redox-modulation of protein kinase A”的研讨申报中，来自查尔姆斯理工年夜学等机构的迷信家们经过研讨发明，氧化剂或能无效减缓机体细胞的衰老进程。在高浓度下，被称为氧化剂的活性氧对一切生物体的细胞都是无害的，但是这项研讨中，研讨人员却发明，低程度的氧化剂—过氧化氢或能安慰一种特别酶类来协助减缓细胞的衰老。

图片起源：Martina Butorac/Chalmers University of Technology

诸如维生素C和维生素E等抗氧化剂的好处之一就是其能无效中和机体中的活性氧自在基（即所谓的氧化剂），不然其就会与机体中其它主要分子产生反响并毁坏其生物学功效，比方年夜量的氧化剂会对DNA、细胞膜和卵白质发生严重的伤害，是以机体的细胞曾经成长出了弱小的进攻性机制来解脱这些在机体正常推陈出新进程中所发生的氧化剂。此后人们以为，氧化剂只是无害的，但比来迷信家们才开端懂得其所发生的积极性功效，研讨人员发明，众所周知的抗氧化剂过氧化氢实践上可以减缓细胞的衰老过程，其是一种用于头发和牙齿美白等用处的化学物资，也是机体推陈出新所发生的氧化剂之一，在较高浓度下是无害的。

文章中，研讨人员对名为Tsa1的酶类停止了深化研讨，Tas1是一组被称为抗氧化卵白（peroxiredoxins）的抗氧化剂的一部门；研讨者Mikael Molin说道，此前对这些酶类的研讨成果标明，该酶能介入到酵母细胞抵挡无害氧化剂的进程中，但当抗氧化卵白被用于卡路里限制时，其还能协助延伸细胞的寿命，但研讨人员并不清晰其面前的分子机制。现在研讨人员晓得，削减卡路里的摄入可以分明延伸多种无机体的寿命（从酵母到山公等），当经过食物获取比正常情形下少的热量时，安慰抗氧化卵白的活性或能减缓诸如、果蝇和线虫等无机体细胞的衰老。

现在研讨人员发明了Tas1的新功效，此前研讨者以为，这种酶类可以复杂地中和活性氧自在基，但现在他们发明，Tas1实践上须要必定量的过氧化氢来诱发，从而介入到减缓酵母细胞的衰老进程中去。让研讨人员弗成思议的是，Tsa1并不会影响老化细胞中过氧化氢的程度，相反，当细胞取得较少热量时，Tsa1就能应用大批的过氧化氢来下降地方旌旗灯号通路的活性，这种效应最终会招致细胞决裂和与细胞根本元件构成相干的进程减慢，细胞抵挡压力的进攻反响也会被激起，从而就会增进细胞衰老地更慢一些。研讨者Mikael Molin表现，受卡路里摄入所影响的旌旗灯号通路或能经过感知多种细胞进程并掌握细胞进程在机体衰老进程中饰演症结脚色，经过对这一进程停止研讨，研讨人员愿望可以说明罕见疾病产生面前的分子机制，比方癌症、阿尔兹海默病和等。

图片起源：Mikael Molin/Chalmers University of Technology

实践上，现在研讨人员在懂得氧化剂究竟是若何真正减缓机体衰老进程的面前分子机制又向前迈进了一步，这或许无望协助他们展开一些新的研讨，比方寻觅安慰抗氧化卵白的药物或检测能否应用其它加强机体氧化剂积极性效应的药物就能减缓年纪相干的疾病。这项研讨中，研讨人员提醒了抗氧化卵白酶类Tsa1直接掌握地方旌旗灯号通路的分子机制，其可以经过氧假名为卵白激酶A的别的一种酶类中的氨基酸来协助减缓机体衰老，卵白激酶A关于机体的代谢调理十分主要，这种氧化感化能经过使与其它分子联合的酶类的一部门变得不波动来下降卵白激酶A的活性，是以，经过卵白激酶A所介导的养分旌旗灯号就会被下降，从而下调细胞的决裂并安慰机体抵挡压力的进攻性反响。

其它研讨成果还标明，低程度的活性氧自在基还与多种积极性的安康效应直接相干，这些氧化剂是在线粒体中构成的，在包含从到小鼠等多种生物体中，研讨人员都可以不雅察到线粒体低毒高兴效应(mitohormesis)，在小鼠机体中，的发展就能被线粒体的低毒高兴效应所减缓，而在线虫中，研讨人员则能将抗氧化卵白与线粒体低毒高兴效应与2型药物二甲双胍减缓细胞衰老的才能联系关系起来。

二甲双胍关于迷信家们寻觅能下降受COVID-19严重影响的老年人患病风险的药物具有主要意义，今朝来自中国和美国的迷信家们曾经获得了一些十分有愿望的研讨成果，个中一种实际就以为，二甲双胍或能抵消受老化所影响的机体免疫零碎的好转表示。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

【1】Friederike Roger， Cecilia Picazo， Wolfgang Reiter， et al. ， eLife (2020). doi：10.7554/eLife.60346