慢性心衰新药!项目未达预期，安进终止新型心肌肌球卵白激活剂omecamtiv mecarbil协作!

2020年11月23日讯 /BIOON/ --安进（Amgen）近日宣告，该公司已向Cytokinetics公司收回终止协作的告诉，并计划让渡omecamtiv mecarbil和AMG594的开辟和贸易化权力。

omecamtiv mecarbil是一种新型选择性心肌肌球卵白激活剂，旨在直接靶向心脏的膨胀机制。该药已在3期GALACTIC-HF实验中停止了研讨，对射血分数下降的慢性心力弱竭（HFrEF）患者停止了医治。AMG594是一种新型机制的选择性心肌肌钙卵白激活剂，今朝正处于1期临床开辟，医治HFrEF和其他类型的心力弱竭。

GALACTIC-HF实验的初步成果比来在美国心脏协会（AHA）2020年迷信上颁布，并同时揭橥在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该实验标明，与抚慰剂比拟，在尺度护理的患者中，omecamtiv-mecarbil医治在下降血汗管（CV）逝世亡或心力弱竭事情（心力弱竭住院和其贰心衰紧迫医治）次要复合起点风险方面具有明显的统计学意义。主要起点血汗管逝世亡风险方面没有不雅察到下降。

安进研发履行副总裁David M. Reese表现：“血汗管疾病是世界上最主要的公共卫生成绩之一，这意味着患者须要更多的立异。我们对血汗管疾病的许诺依然果断不移，我们等待着持续与血汗管界亲密协作，由于我们专注于推动我们的立异疗法，包含我们的Lp(a)克制剂olpasiran（AMG890），今朝该药正处于2期临床开辟阶段。我们感激介入GALACTIC-HF实验的研讨人员和患者。不幸的是，GALACTIC-HF实验的成果没有到达我们为该项目设定的高尺度。”

安进感激Cytokinetics和施维雅多年来富有成效的协作，并将与他们亲密协作，以增进omecamtiv mecarbil的顺遂过渡。施维雅为该项目供给了资金和计谋支撑。

omecamtiv mecarbil分子构造式（图片起源：Wikipedia）

心力弱竭是一种严重的疾病，影响全球2600多万人，个中年夜约一半存在左心室功效下降。该病是65岁及以上人群住院和再出院的次要缘由。虽然普遍应用尺度医治以及护理方面的停顿，但心力弱竭患者的预后依然很差。据估量，40岁以上人群中，年夜约五分之一存在心力弱竭风险，而确诊心力弱竭的患者中，年夜约有一半患者会在首次住院的5年内逝世亡。

omecamtiv mecarbil是一种新型、选择性、心肌肌球卵白激活剂，与肌球卵白的催化域联合。临床前研讨标明，心肌肌球卵白激活剂可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或心肌耗氧量的情形下添加心肌膨胀力。心肌肌球卵白是心肌细胞中的细胞骨架活动卵白，直接担任将化学能转化为招致心肌膨胀的机械力。

今朝，omecamtiv mecarbil在安进和Cytokinetics的协作下、在施维雅的赞助和计谋支撑下，开辟用于射血分数下降的心力弱竭（HFrEF）的医治。该团队正在展开一项综合性的III期临床开辟项目，该项目包含2项III期实验：（1）GALACTIC-HF实验，评价omecamtiv mecarbil与抚慰剂对患者血汗管终局的影响；（2）METEORIC-HF实验，评价omecamtiv mecarbil与抚慰剂对患者活动才能（采取心肺活动测试评价）的影响。

GALACTIC-HF实验成果（点击图片检查年夜图）

GALACTIC-HF是迄今为止在心衰医治范畴展开的最年夜范围III期全球性血汗管终局研讨之一，在35个国度入组了8256例承受尺度护理医治的HFrEF患者，这些患者纽约心脏协会（NYHA）评级为II-IV级、左室射血分数（LVEF）≤35%、利钠肽降低，且在入组研讨时因心衰住院，或在筛查前一年内因心衰住院或进入急诊室。研讨的目标是评价在尺度护理中参加omecamtiv mecarbil医治能否能下降HFrEF患者产生心衰事情（心衰住院医治和其贰心衰紧迫医治）和血汗管（CV）逝世亡的风险。

AHA迷信会议上颁布的成果显示，omecamtiv mecarbil到达了次要复合疗效起点：中位随访21.8个月后，在承受尺度护理的患者中，与抚慰剂比拟，omecamtiv mecarbil将血汗管（CV）逝世亡或心衰事情（心衰住院或其贰心衰紧迫医治）的次要复合起点的风险在统计学上明显下降（HR=0.92；95%CI:0.86,0.99；p=0.025）。omecamtiv mecarbil医治组有37.0%（n=1523/4112）的患者产生了初次次要起点事情，抚慰剂组为39.1%（n=1607/4112）。不雅察到这种效应时，没有证据标明心肌缺血事情、室性心律掉常、血汗管或全因逝世亡添加。

在主要起点CV逝世亡产生工夫方面没有不雅察到下降。omecamtiv mecarbil医治组有808例患者（19.6%）、抚慰剂组有798例患者（19.4%）逝世于血汗管疾病（HR=1.01；95%CI:0.92-1.11；p=0.86）。依据多重掌握磨练法式，经过随机化设置，从基线反省至第24周KCCQ总症状得分的变更（住院患者均匀差[95%CI]:2.50[0.54,4.46]，门诊患者均匀差：-0.46[-1.40,0.48]，结合p=0.028），在事后指定剖析中没有到达统计学明显性阈值（P=0.002）。依据事后指定的统计剖析，没有到达其他主要起点。