2020年11月CRISPR/Cas最新研讨停顿

这项研讨是在1型酪氨酸血症小鼠模子中完成的。“在重生小鼠中，取得了年夜约10.8％的肝细胞基因校订频率，”俄勒冈安康与迷信年夜学的作者Qingshuo Zhang说。 “成年小鼠的效力明显下降，年夜约为1.6％。”

4.

doi:10.1126/science.abb5390

在果蝇和线虫身上可以惯例地停止遗传挑选。在人类中，存在着丰厚的关于遗传病和疾病相干渐变结果的常识，但对人类停止零碎性剖析是弗成能的。现在，在一项新的研讨中，来自奥天时维也纳生物中间（Vienna BioCenter）、维也纳年夜学和维也纳医科年夜学的研讨人 员开辟出一种冲破性的技巧，这种技巧许可在人类组织中并行剖析数百个基因。他们将这种新技巧定名为CRISPR-LICHT。相干研讨成果近期揭橥在Science期刊上，论文题目为“A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant”。

论文配合第一作者、IMBA博士生Dominik Lindenhofer说明说，“这种技巧是基于众所周知的在2020年10月取得诺贝尔奖的CRISPR-Cas9技巧和双条码办法的联合。症结的技能是应用导游RNA（gRNA），同时也应用一种基因条形码，即我们添加到用来培育类器官的细胞基因 组中的DNA片断。这让我们可以看到每个类器官的完好细胞谱系，而第二种条形码让我们可以盘算每个肇端细胞发生的细胞数目。这下降了乐音，是以我们可以肯定每种gRNA对类器官发展进程中发生的细胞数目的影响。为了描绘我们的办法，我们将之称为CRISPR-LICHT（ CRIPSR-Lineage Tracing at Cellular resolution in Heterogenous Tissue，应用CRipsR在异质组织中停止细胞分辩率下的谱系追踪）。”

这些研讨人员将CRISPR-LICHT使用于小头畸形（microcephaly），即一种以患者年夜脑尺寸减少和严重智力妨碍为典范特点的遗传性疾病。经过这种反动性的新技巧，他们挑选出了一切疑似在这种疾病中发扬感化的基因。

5.

doi:10.1016/j.cell.2020.10.025

近日，一篇登载在国际杂志Cell上题为“Allele-Specific Chromosome Removal after Cas9 Cleavage in Human Embryos”的研讨申报中，来自哥伦比亚年夜学等机构的迷信家们经过研讨描绘了CRISPR基因编纂技巧对人类胚胎中基因停止编纂后所呈现的意想不到的不良成果。

对人类胚胎中致病基因渐变的修改或许无望削减人类遗传性疾病的担负，并能改良携带致病性渐变伉俪的生育疗法（以此能取代对胚胎的选择），这项研讨中，研讨人员评价了在父源性染色体EYS位点上引入Cas9引诱的双链断裂（DSB）所发生的修复成果，EYS位点携带有一种会诱发掉明的移码渐变（frameshift mutation），研讨者发明，最罕见的修复终局都是微同源性介导的末尾衔接，而该进程产生在胚胎发育的第一个细胞周期中，其会招致胚胎呈现读码浏览框的非镶嵌型修复，而值得留意的是，年夜约一半的断裂并不会被修复，从而就会发生未检测到的父源性等位基因的呈现，且会在优势决裂后掉去一条或两条染色体臂。响应地，Cas9脱靶的断裂则会招致染色体丧失及半合子不整合的呈现（由于两个等位基因产生了断裂），相干研讨成果提醒了迷信家操控染色体内容物的才能，同时也提出了修改人类胚胎中渐变所面对的严重挑衅。

6.

doi:10.1016/j.cell.2020.10.030

在一项新的研讨中，为了肯定SARS-CoV-2的新的潜在医治靶点，来自美国纽约年夜学、纽约基因组中间和西奈山伊坎医学院等研讨机构的研讨人员停止了全基因组规模内的功效缺掉CRISPR挑选，以便零碎地敲除人类基因组中的基因。他们研讨了哪些基因润饰使得人肺细胞对SARS-CoV-2沾染更具抵御力。他们的研讨成果提醒了人类基因组中的哪些基因和基因调控收集是SARS-CoV-2沾染所需的，克制这些基因付与了对这种冠状病毒沾染的抵御力。他们描绘了一系列以前没有被以为是SARS-CoV-2医治靶点的基因。相干研讨成果近期揭橥在Cell期刊上，论文题目为“Identification of required host factors for SARS-CoV-2 infection in human cells”。