针对新冠病毒SARS |
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应用试验室培育的细胞、模仿SARS-CoV-2的人工病毒以及自然存在的病毒停止的试验标明,在ACE2存在的情形下,NRP1可以增进病毒沾染。经过用抗体特异性阻断NRP1,这种病毒沾染可被克制。Simons说明说,“假如你把ACE2看作是进入细胞的一扇门,那么NRP1能够是引诱这种病毒进入这扇门的一个身分。ACE2在年夜多半细胞中的表达程度很低。是以,这种病毒不轻易找到进入细胞的门。诸如NRP1之类的其他身分能够是协助这种病毒进入细胞的需要身分。”
12.
doi:10.1126/science.abe1502
在一项新的研讨中,来自美国斯克利普斯研讨所的研讨人员描绘了一种先辈的候选SARS-CoV-2 S疫苗(NVAX-CoV2373)的构造,这种候选疫苗是基于包含跨膜构造域(TM)和胞质尾区(cytoplasmic tail, CT)的全长S卵白(氨基酸残基1~1273)开辟的。相干研讨成果近期揭橥在Science期刊上,论文题目为“Structural analysis of full-length SARS-CoV-2 spike protein from an advanced vaccine candidate”。
图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.abe1502。
作为这种候选疫苗中的最终构建体,SARS-CoV-2-3Q-2P也在S1/S2多碱性切割位点(polybasic cleavage site,即含有多个精氨酸残基的切割位点,个中精氨酸是碱性氨基酸)长进行润饰,使之从本来的RRAR渐变为QQAQ,从而使得它具有卵白酶抗性,与此同时在S2交融焦点的K986和V987残基处停止2个脯氨酸交换以加强它的波动性,从而发生SARS-CoV-2 3Q-2P-FL卵白。
从虫豸细胞中表达和纯化的3Q-2P-FL卵白,在0.01%(v/v)聚山梨酯80(PS 80)洗濯剂中配制。为了表征3Q-2P-FL免疫原的构造完好性,这些研讨人员在Matrix-M佐剂存在的情形下,对在PS 80下重建的3Q-2P-FL停止了阴性染色电镜成像,从而再现了正在人类中测试的疫苗配方。这种成像显示这种三聚体3Q-2P-FL卵白以游离三聚体或多三聚体玫瑰花结(multi-trimer rosette)的方式存在,后者含有多达14个三聚体并且它们的跨膜构造域封锁在PS 80洗濯剂的胶束核(micellar core)中。NVAX-CoV2373纳米颗粒疫苗配方中的3Q-2P-FL卵白慎密簇聚能够招致比独自的可溶性三聚体更强的免疫反响,这一点相似于其他的病毒糖卵白免疫原(流感病毒的HA卵白和RSV病毒的 F卵白)。
13.Science:全球200名迷信家们共同努力提醒SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和MERS-CoV冠状病毒的配合弱点
doi:10.1126/science.abe9403
近日,一项登载在国际杂志Science上的研讨申报中,来自乔治亚州立年夜学等机构的迷信家们经过研讨发明,三种致命的冠状病毒:SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和MERS-CoV都有配合的弱点,比方会频仍劫持细胞中的旌旗灯号通路,这或许无望协助研讨人员寻觅无效普遍克制冠状病毒沾染的潜在靶点和疗法。
在过来20年里,全球面对着三种致命性的冠状病毒,即SARS-CoV-2、SARS-CoV-1和MERS-CoV,而SARS-CoV-2所诱发的COVID-19在全球惹起了疾病的年夜风行,今朝在全球曾经沾染了3700多万人,并且形成了100多万人逝世亡。这项研讨中,研讨人员经过研讨确认了冠状病毒之间的个性,并说明了多个配合的细胞进程和卵白靶点,其或能作为新型靶点协助开辟以后和将来冠状病毒沾染年夜风行的医治性和干涉性办法。
这项研讨是由来自6个国度14个抢先的研讨机构中快要200名迷信家们协作完成的;此前研讨中,研讨人员辨认了超越300个能与SARS-CoV-2卵白互相感化的宿主卵白,这项研讨中,研讨人员想进一步研讨挑选出拥有能改动病毒发展才能的特别宿主卵白。研讨者Christopher Basler说道,我们至多发明了20个宿主基因所编码的卵白产品能分明改动沾染的宿主细胞发生病毒的程度,这些卵白质或许就能作为开辟医治性干涉办法的潜在靶点,比方,假如某一种细胞卵白是病毒无效发展所须要的,那么克制细胞中特别卵白的药物或能减缓病毒的沾染进程。
14.Science:提醒抗体混杂物REGN-COV2无望预防和医治新冠肺炎
doi:10.1126/science.abe2402
现在,在一项新的研讨中,经过在这两篇论文的根底长进行扩大,研讨人员发明这种抗体鸡尾酒无论是预防性照样医治性施用,都给模仿SARS-CoV-2沾染的分歧病理的植物模子带来了好处。相干研讨成果于2020年10月9日在线揭橥在Science期刊上,论文题目为“REGN-COV2 antibodies prevent and treat SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters”。
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