Cell Rep：迷信家胜利提醒癌细胞转移的来源和新型分子机制

2020年12月6日 讯 /BIOON/ --在设计出无效的医治办法以前，研讨人员必需懂得抗癌物资对在宏大的异质性中诱发癌症转移的细胞或细胞类型的详细感化效应，近日，一项登载在国际杂志Cell Reports 上的研讨申报中，来自瑞士日内瓦年夜学等机构的迷信家们经过研讨应用名为spiked-scRNAseq的技巧将转录组与结肠癌中单细胞的转移表型接洽了起来，他们辨认出了名为VSIG1的基因在细胞间互相感化中的主要性，即该基因能无效克制癌症转移，相干研讨或无望协助迷信家们开辟出医治癌症的新型疗法，同时研讨者也证明了应用这种新技巧可以检测抵挡癌症转移的药物，包含一些个别化的抗癌药物等。

图片起源： UNIGE/Ariel Ruiz i Altaba

今朝，好多医治癌症的药物疗法往往不克不及很好地抵挡癌细胞的转移，实践上现在开辟新型疗法曾经成为了全球迷信家们配合停止的一项行为，其或将给患者的医治发生分明的影响，为了让这些疗法变得加倍无效，这些药物就须要仅靶向感化可以诱发癌症转移的细胞。肿瘤往往由具有异质性的细胞构成，个中一些细胞会诱发转移，而一些细胞则不会，那么若何靶向感化适合类型的细胞来医治癌症呢？这或许就成为了迷信家们须要深化研讨的成绩了。

研讨者Ruiz i Altaba表现，这项研讨中，我们开辟了一种新办法来界说肿瘤中的细胞表型特点，并应用细胞标准的基因组剖析以及随后的mRNA的表达信息来克隆并追踪这些细胞，一个细胞的基因（或基因型）起首会被转录成为mRNA，随后再被翻译成为卵白质，这些卵白质是基因表达的可见方式，其感化是细胞可测定特征的根底（也就是表型特点）；研讨人员所开辟的办法可以经过将表达的基因型与细胞表型接洽起来，从而辨认出中缺掉的部门，从实质下去讲，研讨人员想晓得这些细胞是若何转移以及从哪里来的。

经过开辟并应用spiked-scRNAseq技巧，研讨人员就能胜利准确地界说肿瘤群体的构成并在细胞程度上肯定其表型，该技巧能将组学办法与单细胞的表型特点相联合，随后添加到原始的异质性细胞群中。起首研讨者对多品种型的细胞停止标志，如许就可以很好地不雅察细胞的转移行动，一旦肯定细胞表型后，雷同克隆的细胞就能被参加到异质性的结肠癌原始细胞群体中，随后就会被停止单细胞测序剖析；经过将转移细胞锁定到特定的细胞群或细胞簇中，研讨人员就能辨认出具有转移特征的细胞的分子特征了。

基于这种新办法，研讨人员就可以剖析药物及其抗癌细胞转移的效应了，换句话说，研讨者能应用这种办法剖析化合物对能在患者机体中诱发转移的细胞的感化后果。随后研讨人员将这种办法用于剖析肿瘤的行动，他们开端肯定的转移前形态并评价其转移潜力，研讨者发明，将拥有转移表型的细胞与非转移细胞混杂后，前者就会阻断后者的转移，这就标明，限制细胞的互相感化关于细胞转移进程的构成十分主要。

此外，研讨人员还留意到介入对细胞互相感化十分主要的旌旗灯号通路的症结基因，并辨认出了名为VSIG1的基因，该基因关于限制非转移性肿瘤细胞和转移性肿瘤细胞之间的互相感化十分主要。最初研讨者Silvano传授说道，经过在肿瘤细胞中表达该基因，在体外和体内试验中细胞的转移才能都邑降低，假如移除该基因的话，癌细胞的转移程度就会获得晋升。应用spiked-scRNAseq技巧或能剖析原发性中的转移性细胞，并且辨认出需要的基因和活性药物或许也无望协助迷信家们开辟医治结肠癌和其它癌症的新型无效疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Carolina Bernal，Marianna Silvano，YannTonnier, et al. , Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108372