BCMA

2020年12月09日讯 /BIOON/ --（Pfizer）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上颁布了PF-06863135医治复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I期研讨（NCT03269136）的平安性和临床应对成果。PF-06863135是一款在研的、靶向BCMA和CD3的双特异性抗体。来自30例R/R MM患者的数据显示，PF-06863135在一切皮下打针剂量程度的平安性都是可控的，没有不雅察到剂量限制性毒性。在最高剂量程度下，有83%的患者完成临床应对。

PF-06863135是一种BCMAxCD3双特异性抗体，旨在联合多发性骨髓瘤细胞外表高度表达的B细胞成熟抗原（BCMA）和抗癌T细胞外表的CD3受体，将它们衔接在一路以激活免疫反响。PF-06863135对BCMA和CD3的联合亲和力获得了优化，使T细胞介导的抗骨髓瘤活性更强。皮下打针PF-06863135的目标是许可比静脉打针更高的剂量，而不会添加不良事情。

这项I期研讨（NCT03269136）是一项开放标签、多剂量、多中间、剂量递增、平安性、药代动力学（PK）和药效学研讨，入组的是承受尺度疗法后复发或对尺度疗法难治的MM成人患者。该研讨由2部门构成，第1部门评价了PF-06863135递增剂量程度的平安性和耐受性。该研讨入组了80例患者，并评价了经静脉或皮下打针PF-06863135。静脉给药的初步成果于2019年在ASH年会上申报。

本年ASH年会上颁布的这部门研讨的次要目的是评价皮下打针PF-06863135的平安性和耐受性，肯定最年夜耐受剂量，并选择推举的2期剂量。研讨中，在剂量递增进程中，未不雅察就任何皮下剂量程度（每周80-1000μg/kg）的剂量限制性毒性。73.3%的患者呈现细胞因子释放综合征（CRS），仅限于1级（56.7%）或2级（16.7%）。产生在＞10%患者中的≥3级不良事情包含淋巴细胞削减症（53.3%）、中性粒细胞削减症（26.7%）、血小板削减症（16.7%）和（16.7%）。

多发性骨髓瘤细胞外表的无效生物医治靶点（图片起源于文献：PMID:30545798）

在无效剂量规模为每周一次215-1000μg/kg医治的20例患者中，总缓解率（ORR）为80%。在这20例患者中，6例取得严厉完整缓解（sCR）或完整缓解（CR）、3例取得十分好的部门缓解（VGPR）、6例取得部门缓解（PR）。3例有医治应对的患者，曾承受过至多一种BCMA靶向疗法。在最高剂量为1000μg/kg时，ORR为83%（n=5/6）。依据这些数据，推举的2期剂量为每周一次1000μg/kg。

辉瑞研发部初级副总裁兼首席迷信官Jeff Settleman表现：“虽然医治获得了停顿，但多发性骨髓瘤（MM）依然无法治愈，对患者来说，急切须要医治方面的严重冲破。PF-06863135医治不雅察到的十分高缓解率，加上可治理的平安性和皮下给药的便当性，强调了这种药物能够对患有这种扑灭性疾病的患者群体带来的潜在影响。这些发明支撑了PF-06863135在多发性骨髓瘤医治中的继续开辟，既可以作为单一疗法，也可以与尺度疗法或新疗法相联合。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：PFIZER REPORTS POSITIVE CLINICAL DATA FOR BCMA-CD3 BISPECIFIC ANTIBODY (PF-06863135) IN MULTIPLE MYELOMA