严重停顿!两篇Cell论文提醒冠状病毒和黄病毒增殖和传达所必须的宿主因子

2020年12月11日讯/BIOON/---在两项新的研讨中，来自美国纽约年夜学和洛克菲勒年夜学等研讨机构的研讨人员发明SARS-CoV-2冠状病毒增殖和传达到其他细胞所必须的一种卵白是将来疗法能够针对的一个潜在弱点。这种称为跨膜卵白41 B（transmembrane protein 41 B, TMEM41B）的卵白被以为在这种病毒在受沾染细胞内复制和沾染另一个细胞之前，协助塑造维护病毒物资的脂肪外膜。

这些作者发明TMEM41B对SARS-CoV-2的复制至关主要。在第一项研讨中，经过展开一系列试验，他们将招致COVID-19疾病的SARS-CoV-2病毒在受沾染细胞中的增殖与二十几种致命的黄病毒（包含黄热病病毒、西尼罗河病毒和寨卡病毒）中的雷同进程停止了比拟。相干研讨成果于2020年12月8日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“TMEM41B is a pan-flavivirus host factor”。

在第二项研讨中，他们还将SARS-CoV-2在受沾染细胞中的增殖方法与已知招致通俗伤风的其他三种季候性冠状病毒（HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-229E）停止了比拟。相干研讨成果于2020年12月9日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“Genome-scale identification of SARS-CoV-2 and pan-coronavirus host factor networks”。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.12.006。 论文配合通信作者、纽约年夜学格罗斯曼医学院医学助理传授John T. Poirier博士说，“总之，我们的研讨初次证明了TMEM41B是黄病毒沾染的症结因子，值得留意的是，它也是SARS-CoV-2等冠状病毒沾染的症结因子。”

Poirier说，“面临像COVID-19如许的新型沾染病，主要的第一步是绘制分子图谱，看看你有什么潜在的靶标用来对立它。将一种新发明的病毒与其他已知的病毒停止比拟，可以提醒它们所需的配合宿主因子，我们愿望它们可以作为将来疫情迸发的潜在分子弱点目次。”

Poirier说，“固然克制TMEM41B是今朝开辟阻拦冠状病毒沾染的将来疗法的重要候选靶标，但我们的成果肯定了一百多种其他卵白，它们也可以作为潜在的药物靶点停止研讨。”

在这两项新的研讨中，这些作者应用基因编纂对象CRISPR对包含SARS-CoV-2在内的每种病毒沾染的人体细胞中的19000多个基因中的每个基因停止灭活。然后，他们比拟了每个基因掉活对病毒复制才能的分子影响。

除了TMEM41B之外，这些作者还发明SARS-CoV-2和其他冠状病毒之间还共享约127个其他的分子特点。这些分子特点包含配合的生物反响或门路，这些门路触及细胞发展、细胞间通讯，以及细胞与其他细胞联合的手腕。但是，他们表现，TMEM41B是被研讨的这两个病毒家族（冠状病毒家族和黄病毒家族）中独一凸起的分子特点。

风趣的是，Poirier指出，TMEM41B基因的渐变或改动在五分之一的东亚人身上很罕见，但在欧洲或非洲人身上并不罕见。但是，他提示说，如今断定这能否说明了美国和其他处所的一些人群中COVID-19疾病的严重水平绝对过高还为时过早。另一个研讨成果是，与没有产生TMEM41B基因渐变的细胞比拟，具有这些渐变的细胞对黄病毒沾染的易理性下降了50%以上。

Poirier表现，还须要展开更多的研讨来肯定TMEM41B渐变能否直接付与了对COVID-19的维护，以及具有该渐变的东亚人能否更不轻易患上这种疾病。

这些作者下一步筹划摸清TMEM41B在SARS-CoV-2复制中切实其实切感化，如许他们就可以开端测试能够阻断它的候选医治办法。他们还筹划研讨具有相似潜在药物靶标的其他罕见门路。

Poirier弥补说，这些作者胜利应用CRISPR绘制SARS-CoV-2的分子弱点图谱，为全球迷信家面临将来的病毒疫情迸发供给了示范。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.H.-Heinrich Hoffmann et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.12.005.

2.William M. Schneider et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.12.006.

3.Studies Reveal Potential Weaknesses in SARS-CoV-2 Infection

https://nyulangone.org/news/studies-reveal-potential-weaknesses-sars-cov-2-infection