JEM：靶向感化特别的T细胞卵白或无望克制1型糖尿病产生

2020年12月14日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一项登载在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研讨申报中，来自犹他年夜学医学院等机构的迷信家们经过研讨辨认出了一种新型医治性靶点或能协助医治1型糖尿病患者，研讨者指出，克制名为OCA-B的卵白或能经过限制毁坏胰腺中发生胰岛素的β细胞的免疫细胞的活性来维护小鼠免于1型糖尿病。

图片起源：2020 Kim et al. Originally published in Journal of Experimental Medicine. doi：10.1084/jem.20200533

1型糖尿病是一种本身免疫性疾病，即患者机体的免疫零碎会毛病地进击胰腺β细胞，从而割断胰岛素的发生，患者平日须要毕生承受胰岛素医治来保持机体适合的血糖程度，今朝并没有任何疗法能预防免疫零碎进击β细胞同时还能保持机体免疫零碎抵挡沾染的才能。T细胞可以辨认入侵的细菌和病毒所发生的特别分子，当T细胞遭受这些称之为抗原的分子时，其就会开启数百个基因的表达来促使其抵挡沾染，名为OCA-B的特别卵白可以联合个中很多基因，并协助确保假如T细胞下次再碰到雷同的抗原时能被更轻易地从新激活。

在很多本身免疫性疾病中，T细胞会毛病地辨认并对正常安康细胞所发生的抗原做出反响，反复的抗原裸露或许就是本身免疫反响的一种配合属性，为此研讨人员假定，靶向感化卵白OCA-B或能克制自体反响性、致糖尿病的T细胞反响产生。这项研讨中，研讨者Tantin及其同事经过研讨发明，假如小鼠机体缺少OCA-B卵白，则易患1型糖尿病的小鼠就会被维护起来免于疾病产生。潜在的自体反响性细胞毒性T细胞（可以直接靶向杀灭胰腺β细胞）会坚持不活泼的形态，且并不会在胰腺中积聚，而潜在的自体反响性帮助性T细胞（能招募其它免疫细胞来引诱毁坏性的炎症反响）则会在胰腺中积聚并处于一种无反响的形态。

研讨者表现，OCA-B能经过招募名为Jmjd1a的酶类来化学性地润饰四周的染色体DNA来调理T细胞的活性，研讨者Tantin及其同事设计出了一种小型肽类，其可以克制OCA-B与Jmjd1a之间的联系关系，并避免在试验室中离体T细胞的从新激活，赐与糖尿病后期的小鼠打针这种肽类就能下降其机体中自体反响性T细胞的活性，下降胰腺的炎症并将其血糖程度恢复至正常。

最初研讨者Tantin说道，虽然这种肽类今朝并不太能够使用于临床研讨中，但其为OCA-B卵白作为1型糖尿病的医治性靶点或许供给了准绳性的证实，并无望将来作为一种新型对象来协助开辟医治1型糖尿病的新型疗法。（100医药网100yiyao.com)

原始出处：

Heejoo Kim, Jelena Perovanovic, Arvind Shakya, et al. , Journal of Experimental Medicine (2020) doi:10.1084/jem.20200533