Nature：迷幻药伊博格碱相似物TBG无望在医治成瘾和抑郁的同时不发生反作用

2020年12月14日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学戴维斯分校的研讨人员开辟出迷幻药伊博格碱（ibogaine）的非致幻版本，有能够医治成瘾、和其他精力疾病。相干研讨成果于2020年12月9日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential”。

TBG比伊博格碱更平安，图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-3008-z。 论文铜须作者、加州年夜学戴维斯分校化学助理传授David Olson说，“迷幻药是我们已知的影响年夜脑的最弱小的药物。我们对它们的懂得之少令人难以相信。”

伊博格碱是从植物依波加木（Tabernanthe iboga）中提取的。有风闻称，它可以有弱小的抗成瘾感化，如削减毒品盼望和避免成瘾复发。但也有严重的反作用，包含幻觉和心脏毒性，依据美公法律，这种药物是附表1的管束药物。

Olson在加州年夜学戴维斯分校的试验室是美国为数不多的获准应用附表1物资的试验室之一。他们开端着手构建伊博格碱的一种分解相似物，它既保存了医治特征，又没有这种迷变幻合物的不良影响。Olson团队经过改换伊博格碱分子的部门成分，研讨了一系列相似的化合物。他们设计了一种新的分解分子，并将其定名为tabernanthalog（TBG）。

焦炙、抑郁和成瘾的模子

与伊博格碱分歧的是，这种新分子是水溶性的，可以一步到位地分解。应用细胞培育物和斑马鱼展开的试验标明它的毒性比伊博格碱小，个中伊博格碱可惹起心脏病发生发火，并已形成数人逝世亡。

TBG能添加年夜鼠神经细胞中新树突（分支）的构成，以及这些树突上新树突棘（spine）的构成。这与氯胺酮、麦角酰二乙胺（LSD）、3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA）和二甲基色胺（DMT，它是植物提取物逝世藤水中的活性成分）等药物对神经细胞之间衔接的影响相似。但是，TBG并没有惹起小鼠的头部抽搐反响，众所周知，这种头部抽搐反响与人类的幻觉有关。

在和成瘾的啮齿植物模子中停止的一系列试验标明，这种新药有愿望发生积极感化。这些植物模子---依照美国国度卫生研讨院（NIH）的规则停止，并由美国植物治理与应用委员会（Institutional Animal Care and Use Committees）审查和同意---关于查询拜访庞杂的精力疾病依然至关主要。

被练习喝酒的小鼠在服用一剂TBG后削减了它们的摄入量。年夜鼠被练习成将光线和声调与按压杠杆取得海洛因接洽起来。当这种鸦片制剂被拿走后，这些年夜鼠呈现了戒断的迹象，在光线和声响提醒下再次按压杠杆。用TBG对这些年夜鼠停止医治，对这种鸦片制剂上瘾复发具有历久克制感化。

Olson以为，TBG经过改动介入抑郁、焦炙、创伤后应激妨碍和成瘾的症结年夜脑回路中的神经元构造来发扬感化。

Olson说，“我们不断专注于一次医治一种精力疾病，但我们晓得这些疾病有堆叠。也答应以用统一种药物医治多种疾病。”

现实上，迷幻药疗法（psychedelic therapy）近年来不断在吸引新的兴味。然则，带着患者停止团体“观光（tr）”既费时又花钱，除了能够的负面影响外，还须要几个小时的亲密医疗监视。

Olson说，“我们须要一种人们可以放在药箱里的药物，这是朝着这个偏向迈出的主要一步。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Lindsay P. Cameron et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-3008-z.

2.New compound related to psychedelic ibogaine could treat addiction, depression

https://medicalxpress.com/news/2020-12-compound-psychedelic-ibogaine-addiction-depression.html

3.Psychedelics re-engineered for potential use in the clinic

https://www.nature.com/articles/d41586-020-03404-z