Blood：苏木精选择性杀逝世CALR渐变癌细胞，无望用于医治骨髓性肿瘤

2020年12月14日讯/BIOON/---骨髓增素性（myeloproliferative neoplasm, MPN）是一组骨髓恶性疾病，患者往往携带产生致癌渐变的钙网卵白（calreticulin, CALR）基因。在一项新的研讨中，奥天时迷信院分子医学研讨中间兼职首席研讨员、维也纳医科年夜学团队引导Robert Kralovics及其研讨团队现在将苏木精（hematoxylin）肯定为一种新型CALR克制剂。这项研讨展现了苏木精化合物若何影响CALR的一个特定构造域，并选择性地杀逝世那些已被肯定为MPN患者病因的CALR渐变细胞（即CALR基因产生渐变的细胞）。这一发明具有宏大的医治潜力，给新的医治计划带来了愿望。相干研讨成果近期揭橥在Blood期刊上，论文题目为“Hematoxylin binds to mutant calreticulin and disrupts its abnormal interaction with thrombopoietin receptor”。

苏木精构造式，图片来自Wikidoc。 在医学上，有一类称为骨髓增素性的骨髓恶性疾病。这种特别类型的血癌的特色是血细胞构成增多，易于构成血栓，并常常转化为急性。在Kralovics试验室里，早在2013年就已发明，CALR基因的致癌渐变在发病患者中较为罕见，今朝临床上已将其作为和预后标记物。从那时起，渐变的CALR作为致癌基因招致骨髓性白血病的机制也获得了迷信切实其实认。CALR渐变的致癌感化是基于CALR的N-聚糖联合构造域（GBD）与血小板生成素受体（thrombopoietin receptor）之间的互相感化。Kralovics团队的Ruochen Jia不断在寻觅一种办法来阻拦这种互相感化并阻断CALR渐变细胞的发展优势之一。他们的研讨成果发明，一组化学物，尤其是苏木精，可以选择性地杀逝世CALR渐变细胞。是以，这些成果为骨髓增素性的潜在医治办法供给了极有价值的信息。

苏木精化合物可杀逝世CALR渐变癌细胞

Kralovics说明说，“在我们的研讨中，我们试图找出能够阻拦渐变的CALR和它的受体之间互相感化的小分子。”Kralovics团队为此停止了所谓的盘算机对接（in-silico docking）研讨。Jia说，“根本上，这些都是基于盘算机的生化进程模仿---虚拟的‘挑选’，可以完成越来越准确的猜测。”这些研讨成果显示，一组化学物作为CALR的一个特定构造域的联合剂，可以选择性地杀逝世CALR渐变细胞。Jia说，“我们的数据标明，靶向CALR的N-聚糖联合域的小分子毁坏CALR与血小板生成素受体之间的互相感化和克制致癌旌旗灯号传递，从而选择性地杀逝世CALR渐变细胞。”现实证实，苏木精化合物特殊无效。到今朝为止，苏木精已被用作染料，特殊是在组织学染色进程中。

原发性骨髓纤维化医治的一线愿望

Kralovics说，“我们的研讨证明了CALR克制剂疗法的宏大医治潜力。今朝对原发性骨髓纤维化(PMF)患者的医治继续发生较差的临床成果。他们有分明的患上急性骨髓性白血病（AML）的趋向。因为年夜约三分之一的PMF患者携带CALR渐变，他们能够特殊受害于这种新的医治办法。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Ruochen Jia et al. . Blood, 2020, doi:10.1182/blood.2020006264.

2.Hematoxylin as a killer of CALR mutant cancer cells: New therapeutic approach for the treatment of primary myelofibrosis

https://cemm.at/news/n/news/hematoxylin-as-a-killer-of-calr-mutant-cancer-cells-new-therapeutic-approach-for-the-treatment-of-p/