默沙东K药医治MSI

近日，默沙东对外宣告，欧洲药品治理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对有关Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗)的新顺应症采信了积极看法，建议同意Keytruda作为微卫星高度不波动型（MSI-H）或错配修复缺点型（dMMR）结直肠癌成年患者的单药一线医治计划。

该建议是基于症结的III期临床KEYNOTE-177（NCT02563002）实验成果做出的，在这项III期、开放标签实验中，依照1∶1的比例将既往未经医治的307例转移性MSI-H-dMMR结直肠癌患者随机分组，两组辨别承受每3周1次，每次200 mg帕博利珠单抗医治或每2周1次化疗（5-氟尿嘧啶计划，而且联用或不联用贝伐珠单抗或西妥昔单抗）。化疗组患者在疾病停顿后可跨组承受帕博利珠单抗医治，两个次要起点是无停顿生活期和总生活期。

在中位随访（从随机分组至数据截止日期）32.4个月（规模，24.0～48.3）后的第二次中期剖析时，帕博利珠单抗在无停顿生活期方面优于化疗（中位数，16.5 vs. 8.2个月；风险比，0.60；95%相信区间[CI]；P=0.0002）。24个月随访后的估量限制均匀生活期辨别为13.7个月（规模，12.0～15.4）和10.8个月（规模，9.4～12.2）。截至数据统计日期，帕博利珠单抗组56例患者和化疗组69例患者已逝世亡。总生活期数据仍在不时累积（事情数目到达所需数目的66%），设盲将继续至最终剖析。

依据《实体瘤疗效评价尺度》（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）1.1版断定帕博利珠单抗组和化疗组的总体缓解（完整或部门缓解）率辨别为43.8%和33.1%。在到达总体缓解的患者中，帕博利珠单抗组83%的患者和化疗组35%的患者的缓解在24个月时仍继续。帕博利珠单抗组22%的患者和化疗组66%的患者（包含1例逝世亡）产生了与医治相干的3级或更初级别不良事情。

MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者的无停顿生活期

是以，Keytruda作为单药医治，与化疗比拟，明显延伸了患者无停顿生活期，且与医治相干的不良事情更少。

Keytruda在意向医治人群中的抗癌活性

结直肠癌作为全球第三高发肿瘤，依据遗传学概念是一种异质性疾病。固然结直肠癌的遗传学差别很年夜，但其化疗计划却根本同一。关于结肠直肠癌中研讨得比拟清晰的学子集-错配修复缺点型（dMMR）结直肠癌，约占全体结直肠癌的15%。该缺点使细胞损失辨认和修复自觉渐变的才能，是以招致十分高的肿瘤渐变负荷和微卫星序列改动，进而使这些成为微卫星高度不波动型（MSI-H）结直肠癌。越来越多的研讨证据显示，惯例化疗对MSI-H-dMMR结直肠癌的疗效较差，但迄今文献尚无定论，化疗依然是MSI-H-dMMR结直肠癌患者的尺度医治计划。

PD-1克制剂结合化疗难治性MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者的计划此前也取得过美国的同意，帕博利珠单抗/纳武利尤单抗用于医治承受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康医治后产生停顿的MSI-H-dMMR转移性结直肠癌患者。

Keytruda此次取得CHMP的积极推举承认，将协助更快地取得欧盟委员会的审核和上市答应，最终请求估计将于2021年第一季度完成。(100yiyao.com）