早期前列腺癌首个口服激素疗法!美国FDA同意GnRH受体拮抗剂Orgovyx，去势率高达96.7%!

2020年12月20日讯 /BIOON/ --Myovant Sciences是一家专一于开辟立异疗法用于女性安康和前列腺癌的医疗保健公司。近日，该公司药物Orgovyx（relugolix，120mg片剂）得到美国食物和药物治理局（）同意，用于医治早期前列腺癌成人患者。该药通过优先审查法式得到同意。在III期HERO研讨中，relugolix医治的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将次要血汗管不良变乱（MACE）危险下降了54%。

特殊值得一提的是，Orgovyx是美国同意用于医治早期前列腺癌的第一个也是独一一个口服匆匆性腺激素开释激素（GnRH）受体拮抗剂。依据美国癌症研讨协会估量，到2020年，美国将有超过19万例前列腺癌患者。早期前列腺癌的医治方案之一是雄激素褫夺疗法（ADT），即通过药物下降帮忙前列腺癌细胞成长的激素程度。

今朝，FDA同意医治前列腺癌的ADT药物是打针剂或皮下植入剂，Orgovyx则是一种口服疗法。美国FDA药物评价及研讨中间肿瘤疾病办公司署理主任、杰出中间主任Richard Pazdur博士表现：“本日的同意标记着这类药物中的第一个口服药物，它有后劲打消一些患者到诊所承受医疗保健业余职员给药医治的需求。这种削减门诊就诊的后劲关于帮忙癌症患者留在家中并防止在新型冠状病毒（COVID-19）年夜风行时代裸露在外尤其无益。”

relugolix是一种口服GnRH受体拮抗剂，能克制睾丸睾酮的天生，这种激素可刺激前列腺癌细胞的成长。此外，relugolix也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，削减卵巢雌二醇的天生，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的成长。

除了开辟逐日一次口服relugolix片剂（120mg）医治早期前列腺癌之外，Myovant Sciences也正在开辟逐日一次的口服relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）医治女性质宫肌瘤和子宫内膜异位症。本年3月和6月，Myovant Sciences别离向欧洲药品治理局（EMA）和提交了relugolix复方片的上市申请，用于医治子宫肌瘤女性的中重度症状。子宫肌瘤最罕见的2种症状是月颠末多（heavy menstrual bleeding，HMB）和痛苦悲伤。要是得到同意，relugolix复方片将为子宫肌瘤女性患者提供一种一日一片的医治方案。

同意Orgovyxrelugolix医治早期前列腺癌，基于III期HERO研讨的阳性成果。这是一项比拟relugolix和醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）的随机、开放标签、平行组、多国临床研讨，在900多例必要至多一年继续雄激素褫夺医治（ADT）的雄激素敏理性早期前列腺癌患者中展开。研讨中，患者以2:1的比例被随机分派，承受relugolix（单剂360mg加载剂量，之后逐日一次120mg）或醋酸亮丙瑞林贮库型悬浮液（3月一次）打针医治。

成果显示，relugolix到达次要疗效终点：医治48周时代，relugolix组有96.7%的男性完成去势程度（＜50ng/dL）的继续睾酮克制，而醋酸亮丙瑞林医治组比例为88.8%。

此外，relugolix也到达了全体6个症结主要终点（p值均＜0.0001），显示在睾酮的疾速和深度克制、PSA反馈、结束医治后睾酮的复原方面均优于醋酸亮丙瑞林。relugolix组和醋酸亮丙瑞林组的不良变乱总产生率具备可比性（92.9% vs 93.5%）。次要血汗管不良变乱（MACE）方面，relugolix组与醋酸亮丙瑞林组相比危险下降54%（产生率：2.9% vs 6.2%），这些变乱包含非致命性、非致命性卒中和全因灭亡。在有MACE病史的男性中，relugolix组与醋酸亮丙瑞林组相比MACE变乱申报削减了80%（3.6% vs 17.8%）。该研讨的另一个主要终点数据——无去势抵制生活期，预计在2020年第三季度得到。

relugolix化学构造式和作用机制（构造式图片起源：medchemexpress.com）

relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月得到除日本和其他亚洲国度之外的环球独家受权。在日本，relugolix于2019年1月得到同意，以品牌名Relumina上市贩卖，用于改善子宫肌瘤惹起的下列症状：月颠末多、下腹痛、腰痛和。

在美国，前列腺癌是男性第二年夜癌症，也是男性第二年夜癌症灭亡起因。血汗管灭亡是前列腺癌男性的次要灭亡起因，占前列腺癌男性灭亡的34%。早期前列腺癌是指在医治后扩散或复发的前列腺癌，能够包含有生化复发（影像学上无转移性疾病时PSA升高）、局部早期疾病或转移性疾病的男性。早期前列腺癌的医治通常包含雄激素褫夺医治（ADT），将睾酮下降到十分低的程度，通常称为去势程度。匆匆性腺激素开释激素（GnRH）受体冲动剂，如醋酸亮丙瑞林或缓释打针剂是今朝用于雄激素褫夺医治（ADT）的尺度照顾护士。然而，GnRH受体冲动剂能够与作用机制限定相关，包含睾酮程度能够无害的初始升高，这能够会加剧临床症状（即临床或激素耀斑），以及停药后睾酮复原延迟。（100医药网100yiyao.com）