研讨提醒通过克制整合素α4β7的活化医治肠道炎症的战略

近期，中国迷信院分子细胞迷信杰出立异中间研讨员陈剑峰课题组在BMC Biology上，在线颁发了题为A mutation that blocks integrin α4β7 activation prevents adaptive immune-mediated colitis without increasing susceptibility to innate colitis的研讨论文。该研讨提醒了通过克制整合素α4β7的活化医治肠道炎症的新战略与其良好性。

肠道炎症性疾病（IBD）是一类由肠道菌群免疫失调惹起的炎症性反馈，次要包含溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。在IBD的产生及倒退进程中，免疫细胞通过整合素α4β7与其配体黏膜地址素1（MAdCAM-1）的互相作用向肠道部位迁徙，并在肠道黏膜层异常凑集。临床上，应用单克隆抗体vedolizumab和etrolizumab药物阻断整合素α4β7功效，对IBD有明白疗效，但高剂量抗领会招致部门病人肠炎减轻。该课题组后期研讨发现，其机制为完整克制整合素β7功效，会惹起肠道Treg细胞缺失，这招致肠道后天免疫反馈失控进而减轻肠炎（Mucosal Immunology，2015）。是以，学界可否开辟出基于整合素α4β7为靶点的新型干涉战略以防止其在后天免疫方面的反作用？

该研讨通过在整合素β7基因引入点渐变（F185A），构建了β7渐变基因敲入（KI）小鼠在体内克制整合素α4β7活化。整合素α4β7活化功效缺失可克制淋巴细胞向肠道相关免疫器官的迁徙，从而克制T细胞异常浸润介导的自发性肠道炎症的产生和倒退；与完整克制整合素α4β7功效而招致肠道Treg缺失分歧，克制其活化可保留肠道内足够的Treg细胞，从而不会添加DSS诱导的急性肠道炎症的敏理性。是以，开辟特同性克制整合素α4β7活化的药物将成为医治肠道炎症的新偏向。该研讨为肠道炎症性疾病的医治及药物挑选提供了实际根底和指导。(100yiyao.com）