2020年12月18日Science期刊精髓

这些作者应用SARS-CoV-2 S卵白的一种渐变模式（SpikeS2P）作为抗原。SpikeS2P缺乏S1和S2构造域之间的两个卵白切割位点之一，并引入两个渐变和一个三聚化构造域（trimerization domain）来稳定S卵白的交融前构象。他们用生物素或用荧光染料标志SpikeS2P，并 通过多轮挑选---先是通过磁珠联合随后通过荧光活化细胞分选---来选择展现纳米体的。相关研讨成果近期颁发在Science期刊上，论文题目为“An ultrapotent synthetic nanobody neutralizes SARS-CoV-2 by stabilizing inactive Spike ”。

三轮挑选发生了21个共同的联合SpikeS2P的纳米抗体，并且ACE2胞外构造域（ACE2-Fc）的二聚体结构体可下降这种联合。这些纳米抗体分为两类。第I类纳米抗体联合RBD并间接与ACE2-Fc竞争（图1B）。这一类的典型例子是纳米抗体Nb6，它可与SpikeS2P和RBD独自联合 ，联合常数KD别离为210nM和41nM。第II类纳米抗体，以纳米抗体Nb3为例，它联合SpikeS2P (KD=61nM)，但不显示与RBD独自联合。在存在适量ACE2-Fc的环境下，Nb6和其他I类纳米抗体的联合完整被阻断，而Nb3和其他II类纳米抗体的联合则过度降低。这些成果标明，I 类纳米抗体以RBD为靶点阻断ACE2联合，而II类纳米抗体以其他表位为靶点。现实上，外表等离子共振（SPR）试验标明I类和II类纳米抗体可以同时联合SpikeS2P。

6.

doi:10.1126/science.abe4747

在一项新的研讨中，来自美国匹兹堡年夜学的研讨职员描写了一种从美洲驼（llama）身上提取小型的但极其弱小的SARS-CoV-2抗体片断的新办法，这种抗体片断可以被制成可吸入的医治剂，具备预防和医治COVID-19的后劲。相关研讨成果于2020年11月5日在线颁发在 Science期刊上，论文题目为“Versatile and multivalent nanobodies efficiently neutralize SARS-CoV-2”。

这些特别的称为“纳米抗体（nanobody）”的美洲驼抗体比人类抗体小得多，在中和SARS-CoV-2病毒方面的后果要好好多倍。它们也更稳定。论文独特通信作者、匹兹堡年夜学助理传授Yi Shi博士说，“年夜自然是咱们最好的创造家。咱们开辟的技术曩昔所未有 的规模查询拜访中和SARS-CoV-2的纳米抗体，这使得咱们可能迅速发现数千种具备无可比拟的亲和力和特同性的纳米抗体。”

7.Science：探求视觉褫夺的细胞影响

doi:10.1126/science.abd2109; doi:10.1126/science.abf4646

髓鞘化（myelination）放慢了举措电位沿神经元轴突的停顿。Yang等人研讨了在对视觉教训中的反馈中，小鼠视觉皮层中的髓鞘化变动。在正常视觉下，髓鞘化是不时重塑的。在单眼褫夺反馈中，眼球劣势改动，某些克制性中心神经元上的髓鞘化形式产生变动，但兴奋性胼胝体投射神经元上的髓鞘化形式没有产生变动。髓鞘既添加又削减，髓鞘的片断拉长和膨胀，预先存在的少突胶质细胞制作新的髓鞘。这种顺应性的髓鞘化有助于神经元功效的多样化和重塑神经元回路，以应答感觉教训。

8.Science：探求新年夜脑皮层中的影象稳固

doi:10.1126/science.aaz3136; doi:10.1126/science.abf4523

位于（medial-temporal lobe）和新皮层的年夜脑构造之间的信息通报对培训至关紧张。然而，这种信息通报的神经元根底尚不分明。Doron等人发现，位于鼻周皮层（perirhinal cortex）深层的神经元在培训时表示出微刺激后的放电添加。培训与躯体感觉皮层（somatosensory cortex）第5层呈现的少量神经元群体无关，这些神经元在遭到刺激后，突然急剧放电。这种突然急剧放电的添加随同着树突运动的添加，而对鼻周皮层到第1层的投射进行缄默无效地毁坏了培训及其心理学上的相关性。是以，在培训进程中，鼻周皮层输出起到了加强皮层间输出的闸门作用，而皮层间输出是刺激检测所必须的，并在培训进程中获得增强。

9.Science：提醒剪接体激活进程中U2/U6 RNA活性位点的卵白导向折叠机制

doi:10.1126/science.abc3753

剪接体（spliceosome）激活波及普遍的卵白互换和RNA重排，这会招致造成一种称为Bact的催化活性U2/U6 RNA构造。此前，人们对通往U2/U6活性位点的路径以及卵白若何协助U2/U6 RNA折叠知之甚少。Townsend等人应用高温电镜解析出两种人pre-Bact前体的构造，发现了一系列简单的协调构造变动，这些变动波及互相排挤的互相作用，从而匆匆进了激活进程的偏向性。这些构造提醒了U2/U6催化性RNA的组装路径以及卵白匆匆进其折叠的机制。