卵巢癌新药!PARP克制剂Rubraca医治BRCA渐变卵巢癌3期临床显著缩短无停顿生活期!

2020年12月26日讯 /BIOON/ --Clovis Oncology公司近日颁布了靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）医治卵巢癌一项随机3期ARIEL4研讨的顶线成果。该研讨在先前承受过2种或多种化疗方案、携带BRCA渐变的复发性卵巢癌患者中展开，数据显示，研讨到达了次要终点：与抚慰剂相比，Rubraca显著缩短了研讨查询拜访员评价的无停顿生活期（InvPFS）。实现ARIEL4研讨是美国和欧盟的一项上市后许诺。

ARIEL4（NCT02855944）是一项多中间、随机3期研讨，在先前已承受过2种或2种以上化疗方案、铂敏感或部门铂敏感或铂耐药、携带BRCA渐变（包含种系渐变和/或体细胞渐变）的复发性卵巢癌患者中展开。研讨的次要终点是InvPFS，从疗效人群（若有意义）到动向性医治（ITT）人群进行逐渐降低阐发。疗效人群包含一组携带无害BRCA渐变的患者，扫除了携带BRCA逆转渐变的患者，BRCA渐变检测由Guardant Health开辟的血液检测试剂盒确定。复原BRCA卵白功效的逆转渐变的产生与BRCA渐变癌症对铂类化疗药物和PARP克制剂的耐药性无关，而且在铂类耐药患者中的产生率较铂类敏感患者中更高（ARIEL2研讨中别离为13%和2%）。

该研讨在南北美洲、欧洲、以色列入组了349例患者。疗效人群（n=325）包含携带无害BRCA渐变患者组，扫除了携带BRCA逆转渐变患者组。

成果显示：（1）在疗效人群（n=325）中，该研讨胜利到达了次要终点，与化疗组（n=105）相比，Rubraca组（n=220）在次要终点InvPFS具备统计学意义的显著改善（中位InvPFS：7.4个月 vs 5.4个月；HR=0.639；p=0.0010）。（2）在ITT人群（n=349）中，该研讨也到达了次要终点，与化疗组（n=116）相比，Rubraca组（n=233）在InvPFS方面具备统计学意义的显著改善（中位InvPFS：7.4个月 vs 5.7个月；HR=0.665；p=0.0017）。（3）BRCA逆转渐变的患者占本研讨入组患者的7%，正如预期的那样，在这些患者中的InvPFS成果显示，Rubraca医治的益处无限。

对总生活期（OS）的中期阐发是研讨的一个主要终点，在阐发时ITT人群中已产生了51%的变乱，数据显示化疗组有劣势趋向，但因为化疗停顿后按研讨协定穿插使用Rubraca医治的高比率（64%）而混同。紧张的是，对ITT患者群体的阐发显示，在实验的任何时分承受Rubraca医治的患者与未承受Rubraca医治的患者相比，在OS方面显示出劣势趋向。

该研讨中察看到的Rubraca的平安性与美国和欧盟的标签高度一致。Clovis Oncology总裁兼首席执行官Patrick J.Mahaffy表现：“咱们对ARIEL4实验的这些成果觉得称心，这些成果证明了Rubraca绝对于化疗（包含铂类化疗）医治BRCA渐变阳性早期卵巢癌患者的临床益处，包含铂耐药患者。咱们期待期近将召开的医疗上分享全面的成果。”

Rubraca的活性药物身分为rucaparib，这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）克制剂，可靶向克制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可应用DNA修复路径的缺点，优先杀死癌细胞，这种作用形式赋予了该药医治存在DNA修复缺点的普遍类型肿瘤的后劲。PARP与普遍的类型相关，尤其是和卵巢癌。

今朝，Rubraca已同意3个顺应症：（1）作为一种单药疗法，用于含铂化疗病情部门缓解或完整缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持医治；（2）作为一种单药疗法，用于既往已承受2种或多种化疗且携带无害BRCA渐变（生殖系和/或体细胞）相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的医治。（3）作为一种单药疗法，用于医治承受过雄激素受体（AR）导向医治和紫杉烷化疗、携带无害BRCA渐变（生殖系和/或体细胞）相关转移性去势抵制性前列腺癌（mCRPC）成人患者。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Clovis Oncology’s Rubraca (rucaparib) Met the Primary Endpoint of Significantly Improving Progression-Free Survival vs. Chemotherapy in the ARIEL4 Randomized Phase 3 Treatment Study in Later-line Ovarian Cancer Patients with a BRCA mutation