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PNAS:“渣滓”基因调理生物钟

2021年1月5日 讯 /100医药网BIOON/ --要是年夜家已经阅历过倒时差的环境,那么就会晓得身材日夜节律的错乱会招致何等重大的影响。人体日夜节律“钟”存在于整团体体的细胞中,不仅节制着就寝和叫醒周期,它们还对人类安康的许多方面至关紧张。十多年来,研讨职员始终在试图弄清它们的内涵调理机制,以寻觅对阿尔茨海默氏病,癌症和糖尿病等疾病的新见解。

直到当初,这项研讨始终集中在所谓的时钟基因上,该基因编码的卵白质驱动基因表白的振荡周期影响心理和行动。然则,刚刚颁发在《PNAS》上的研讨标明,在生物钟中发现了一个新的齿轮-一个全基因组的调理层,由miRNA构成。

(图片起源:Www.pixabay.com)

南加州年夜学凯克医学院的神经学传授Steve Kay说:“咱们曾经看到了这些时钟基因的功效在许多分歧疾病中的紧张性。”

miRNA曩昔被以为是“渣滓DNA”,当初被发现可以通过阻止mRNA发生卵白质来影响基因表白。过来的研讨标明,miRNA能够在生物钟的功效中起作用,然则确定基因组中数百个miRNA中的哪些能够波及仍旧是一个成绩。

Kay和他的团队告急于位于圣地亚哥的诺华研讨基金会(GNF)的基因组学研讨所,该研讨所发明了可能进行高通量试验的机械人。通过与该研讨所的迷信家单干,作者开辟了一种高通量挑选器,用于通过将机械人别离转移到团队设计制作的可能发光的细胞中来检测近1000种miRNA,并依据该细胞的24小时日夜时钟周期进行发光。

“与GNF的单干使咱们有能够进行第一个基于细胞的全基因组挑选办法,从而体系地辨认数百种miRNA中哪些能够是调理日夜节律的办法,” Zhou说。 “令咱们诧异的是,咱们发现了年夜约110至120个miRNA可能做到这一点。”

在南卡罗莱纳州立年夜学生化业余的Caitlyn Miller的帮忙下,研讨职员随后通过使某些在发光细胞系中被屏幕鉴定出的miRNA失活,从而验证了对日夜节律的影响。敲除miRNA则对细胞的日夜节律发生相反的影响。

相识miRNA对单个组织中日夜节律的影响能够会提醒出医治或预防特定疾病的新办法。

Kay说:“在年夜脑中,咱们愿望将日夜节律调理机制与阿尔茨海默氏病等疾病分割起来。下一步,我以为咱们要在植物和细胞中模拟疾病状态,并研讨这些巨大RNA在这些疾病状态中的功效。”(100医药网100yiyao.com)

资讯出处:

原始出处:Lili Zhou et al, , Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI: 10.1073/pnas.2020454118

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