首个医治慢性肾脏病(CKD)的SGLT2克制剂!阿斯利康Farxiga(达格列净)获美国FDA优先审查!

2021年01月07日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理SGLT2克制剂Farxiga（安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）医治慢性肾脏病（CKD）的新顺应症申请，并付与了优先审查。该申请寻求同意Farxiga用于伴有或不伴有2型（T2D）的成人患者，医治新发或好转的CKD。已指定《处方药用户免费法》目的行为日期为2021年第二季度。

要是得到同意，Farxiga将成为第一款用于医治CKD患者（伴或不伴T2D）的SGLT2克制剂。CKD是一种由肾功效降低所界说的疾病，通常与心脏病或的高危险、或必要透析或肾移植相关。到2040年，CKD无望成为环球第五年夜死因。今朝在美国，估量有3700万人患有CKD。

2020年10月，FDA付与了Farxiga医治CKD（伴或不伴T2D）患者的突破性药物质格（BTD）。在美国，Farxiga已被同意作为饮食节制和增强活动的辅助伎俩，以改善T2D成人患者的血糖节制。此外，在2020年5月，Farxiga在美国得到同意，用于射血分数下降的心力弱竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴T2D），以下降血汗管（CV）灭亡和心衰住院的危险。

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表现：“这一决议使咱们间隔为美国数百万CKD患者提供这一新的医治方案又近了一步。Farxiga有后劲成为一种真正的变更性药物，涵盖各类疾病，包含2型、射血分数下降的心力弱竭（HFrEF）以及慢性肾脏病（CKD，要是得到同意的话）。”

这次申请，基于突破性3期DAPA-CKD实验的临床证据。该实验标明：在尿白卵白分泌添加、2-4期CKD患者中，在结合尺度照顾护士（包含血管重要素转化酶克制剂[ACEi]或血管重要素受体阻滞剂[ARB]）的根底上，与抚慰剂相比，Farxiga将肾功效好转、血汗管（CV）或肾脏灭亡的复合危险（次要终点）显著下降了39%（相对危险下降[ARR]=5.3%，p＜0.0001）。此外，与抚慰剂相比，Farxiga还将全因灭亡危险显著下降了31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。该研讨中，Farxiga的平安性和耐受性与该药已知的平安性一致。

2020年3月，一个自力数据监测委员会（IDMC）依据其确定的压倒性疗效数据，建议该实验提早终止。DAPA-CKD实验的具体成果已于2020年8月颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

CKD是一种重大的进行性疾病，其特征是肾功效降低。据估量，全天下近8.5亿人遭到影响，此中许多人仍未确诊。CKD最罕见的病因是糖尿病（38%）、高血压（26%）和肾小球肾炎（肾脏炎症，16%）。CKD与显著的发病率和血汗管（CV）变乱的危险添加相关，如心力弱竭（HF）和过早灭亡。在其最重大的类型，即终末期肾病（ESKD）中，肾脏侵害和肾功效好转曾经倒退到必要透析或肾移植的阶段。年夜多半CKD患者在到达ESKD之前会死于CV起因。

Farxiga是一种独创的、逐日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运卵白2（SGLT2）克制剂，该药自力于胰岛素发扬降糖作用，在肾脏中选择性克制SGLT2，可帮忙患者从尿液中排出过剩的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具备减肥和下降血压的额定益处。

截至今朝，Farxiga已被同意多个顺应症，分歧国度有所区别：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部门，辅助饮食和活动，改善2型糖尿病患者的血糖节制。（2）用于存在2型糖尿病、存在血汗管疾病或多个CV危险因素的患者，下降心衰住院危险。（3）用于射血分数下降的心力弱竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），下降血汗管（CV）灭亡和心衰住院的危险。（4）作为胰岛素的口服辅助医治药物，用于承受胰岛素医治但血糖程度节制欠安而且身材质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或瘦削）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善血糖节制。

跟着迷信不时发现心脏、肾脏和胰腺之间潜在的分割，Farxiga的研讨正从心肾效应倒退到预防和器官维护。心脏、肾脏和胰腺，此中一个器官的毁伤会招致其他器官衰竭——从而招致全天下灭亡的首要起因，包含2型糖尿病（T2D）、心力弱竭（HF）和慢性肾脏病（CKD）。

DapaCare是一个强无力的临床实验名目，用于评价Farxiga的潜在血汗管、肾脏和器官维护益处。该名目包含35项已实现和正在进行的IIb/III期实验，波及35000多名患者，以及250多万患者年的教训。今朝，Farxiga正在III期DELIVER实验中评价医治射血分数保留的心力弱竭（HFpEF）患者。此外，Farxiga也正在III期DAPA-MI实验中评价，下降非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发生发火后的心力弱竭住院（hHF）或血汗管（CV）灭亡危险。（100医药网100yiyao.com）