杜氏肌养分不良症(DMD)基因疗法!辉瑞PF

2021年01月12日讯 /BIOON/ --（Pfizer）近日发布，评价基因疗法PF-06939926医治杜氏肌养分不良症（DMD）男孩疗效和平安性的3期CIFFREO研讨已对首例患者进行了给药医治。该研讨预计将在环球15个国度的55个临床实验点入组99例年龄4-7岁、非卧床（ambulatory）DMD男性患者。首例患者已于2020年12月29日在西班牙巴塞罗那的一个点给药医治。

值得一提的是，这是启动患者入组的首个3期DMD名目，标记着一个紧张的里程碑。今朝，尚无同意的疾病修正疗法可用于一切基因型的DMD。要是在3期临床得到胜利并得到监管同意，PF-06939926就有能够显著改善DMD疾病停顿的轨迹。今朝，辉瑞正与环球监管机构单干，在其他国度尽快启动这一名目。

PF-06939926是一款在研的重组腺相关病毒9型（AAV9）衣壳，携带截短或延长版本的人类肌养分不良卵白基因（mini dystrophin），由人类肌肉特同性启动子节制。因为AAV9衣壳具备靶向肌肉组织的后劲，是以选择其作为。PF-06939926于2020年10月获美国付与疾速通道资历，并于2017年5月得到了孤儿药资历（ODD）和常见儿科疾病资历（RPDD）。

2020年5月颁布的临床数据显示，单次静脉输注后12个月光阴点丈量的多个疗效相关终点方面，PF-06939926医治显示出耐久且具备统计学意义的显著改善，包含继续的巨大肌养分不良卵白（mini-dystrophin）表白程度、北极星挪动功效评估量表（NSAA）的评分改善，后者是一种教训证的肌肉功效丈量办法。

第一例承受PF-06939926医治的DMD男孩（图片起源：pharmastar.it）

CIFFREO是一项环球、多中间、随机、双盲、抚慰剂对照3期研讨，筹划入组99例非卧床、年龄4-7岁、经基因检测为DMD、天天承受稳定的皮质类固醇方案、AAV9中和抗体呈阴性的男性患者。研讨中，患者将被随机分派进入2个行列步队，承受2次静脉输注，一次是PF-06939926，一次是抚慰剂。年夜约三分之二的患者将进入行列步队1，在研讨开端时承受PF-06939926基因医治，一年后承受抚慰剂；年夜约三分之一的患者将进入行列步队2，在研讨开端时承受抚慰剂，一年后要是仍旧契合资历则承受PF-06939926基因医治。一切患者在承受后，将在一项开放标签扩大研讨中进前进行动期5年的随访。该研讨的次要终点是一年后北极星挪动功效评估量表（NSAA）总评分绝对基线的变动。

杜氏肌养分不良症（DMD）是一种重大的、覆灭性的、威及性命的X连锁性疾病，次要影响男孩，以进行性肌肉变性和有力为特征。该病由编码肌养分不良卵白（dystrophin）的基因产生渐变而惹起，肌养分不良卵白是维持肌肉膜稳定和功效所必须的。跟着年龄的增长，DMD患者的肌肉进化逐步好转。

DMD症状通常在3-5岁的儿童晚期浮现进去。肌肉有力最早可从3岁开端，起首影响臀部、骨盆、年夜腿和肩膀的肌肉，然后影响手臂、腿部和躯干的骨骼肌肉。到了十几岁，患者通常会丢失行走才能，必要轮椅辅助，同时心脏和呼吸肌肉也会遭到影响，可怜的是，患者通常在二十几岁时就死于疾病。DMD是天下上最罕见的肌养分不良症，每3500-5000个活产男婴中就有1个产生DMD，环球约有14万例DMD男孩，美国和欧洲约有3万例。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Pfizer Doses First Participant in Phase 3 Study for Duchenne Muscular Dystrophy Investigational Gene Therapy