Science子刊：应用非病毒载体将医治性卵白递送到神经元中，无望医治肉毒杆菌毒素中毒等一系列神经体系疾病

2021年1月12日讯/BIOON/---私营公司CytoDel如今发布在同业评审的Science Translational Medicine期刊上上颁发了该公司龙头产物Cyto-111的临床前数据。论文题目为“Neuronal delivery of antibodies has therapeutic effects in animal models of botulism”。

图片来自Unsplash/CC0 Public Domain。

Cyto-111是在美国纽约年夜学格罗斯曼医学院生归天学与分子药理学系的Konstantin Ichtchenko博士的试验室中构想、表白和纯化的，他是这篇论文的通信作者。这项新的研讨获得了美国国度卫生研讨院（NIH）部属的国度过敏与沾染病研讨所（NIAID）的赞助。

基于Ichtchenko博士的假如，即之前报道的C1ad递送可用于将医治性卵白保送到神经元的细胞质中，Ichtchenko博士引导的研讨职员基于肉毒神经毒素（Botulinum neurotoxin, BoNT）亚型A1轻链金属卵白酶（BoNT subtype A1 light chain metalloprotease, LC/A1）的细胞内克制，开辟并测试了一种潜在医治肉毒杆菌毒素中毒（botulism）的办法。该研讨的次要目标是开辟和测试一种呈现症状后的肉毒杆菌毒素解毒剂，该解毒剂可以拯救用致命剂量的BoNT挑战的有症状植物。在体外验证医治机制后，在小鼠、豚鼠和恒河猴身长进行了疗效研讨。

这项研讨标明，由功效阻断性单域抗体（sdAb；B8）与C1ad递送交融在一路（造成B8C1ad或Cyto-111）发生的精准生物医治剂可以进着迷经元，通过原位克制LC/A1催化活性来维护SNARE卵白。在小鼠、豚鼠和非人灵长类植物遭到致命的BoNT挑战后，B8C1ad的症状后给送可发生解毒拯救作用。

依据这项研讨的作者的说法，“C1ad分子递送平台的机动性为疾速发生针对神经体系疾病的新疗法提供了多个劣势。特殊是，LC/A1的突触前定位标明这种医治办法在医治波及活性区卵白的突触病时将特殊无效。现实上，该平台可以通过替换或增加单域抗体或其他卵白组分，无效地重定向到其他卵白靶点。”

这项研讨总结道，“这些数据标明，在试验模子中可以应用毒性BoNT衍生物将医治性卵白组分递送到神经元的细胞质中，在那边，它们联合并中和细胞内靶标。该平台的可推行性能够使得抗体和其他基于卵白的医治剂可能递送到曩昔无奈拜访到的神经元内靶点。”

美国斯坦福年夜学医学院分子与细胞心理学系的Thomas C. Südhof博士指出，“这是一项将致命的肉毒杆菌神经毒素的力气转化为疗法的里程碑式研讨。这种将肉毒杆菌毒素酿成一种特洛伊木马从而将医治性卵白保送到神经元中的办法在将来的药物开辟中具备微小的后劲。”

论文独特作者、纽约年夜学格罗斯曼医学院的Phillip A. Band传授评论道，“咱们很快乐这些数据能在备受尊敬的同业评审期刊上颁发，这是由于它们代表了多年研讨的结果，有助于找到无效处置兵器化肉毒杆菌毒素的办法。紧张的是，这些突破性的数据是来自纽约年夜学格罗斯曼医学院、塔夫茨年夜学转化医学中间和美国陆军防化医学研讨所等多家出名机构的研讨职员独特尽力的成果，没有他们的辛勤任务和贡献，这一造诣是不行能完成的。”

Band博士弥补道，“这些研讨不仅标明了Cyto-111可以成为肉毒杆菌毒素的解毒剂，并且还证明了这种分子在三种分歧物种中的通用性，可以通过非病毒机制平安无效地将功效性抗体保送到神经元外部。这是一个特殊冲动民气的突破，这是由于之前没有其他试验室对神经元外部的病原体进行灭活，而这些病原体是尺度抗体无奈进入的。这一结果为开辟医治多种神经体系疾病的新办法翻开了年夜门。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Patrick M. McNutt et al. . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abd7789.

2.Researches announce successful intra-neuronal antibody delivery without a viral vector

https://medicalxpress.com/news/2021-01-successful-intra-neuronal-antibody-delivery-viral.html