Cell：过剩脂肪帮癌细胞“克制”免疫细胞，减速肿瘤成长

瘦削，曾经成为全天下范畴内的“风行病”，是 21 世纪最紧张的公共卫生成绩之一，已被证明与数十种癌症（肺癌、、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、和结直肠癌等）患病危险添加，以及更差的预后和生活率无关。

多年来，迷信家已发现与瘦削无关的、可以招致成长的风险因素，比方代谢变动和慢性炎症。然则，关于瘦削和癌症之间互相作用的机制，尚未完整清晰。

来自哈佛医学院的研讨职员及其单干者，在一项最新研讨中为咱们提醒了这一谜底：高脂肪饮食招致的瘦削，使癌细胞在与免疫细胞抢夺代谢“燃料”的战役中胜出。相关论文以“Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity”为题，在线颁发在迷信期刊Cell上。

在此项任务中，研讨职员为提醒瘦削对患有分歧类型癌症（肺癌、乳腺癌、结直肠癌、和等）小鼠的影响，别离为分歧组的小鼠提供高脂肪饮食（high-fat diet，HFD）和对照饮食（control diet，CD），此中高脂肪饮食可招致小鼠呈现瘦削症状和其它与瘦削相关的变动，并察看了肿瘤微情况（包含肿瘤外部及其四周情况）的分歧细胞类型和分子。成果显示，高脂肪饮食诱导的瘦削会侵害小鼠肿瘤微情况中 CD8+ T 细胞（一种可以杀死癌细胞、受病毒感化的细胞以及其他受损的免疫细胞）的功效，减速肿瘤的成长。这是因为癌细胞为顺应不时添加的脂肪会从新“设计”它们的代谢机制，从而更好地从 T 细胞“手中”争夺富含能量的脂肪分子，在克制 T 细胞代谢的同时，减速肿瘤成长。阻断这种与脂肪相关的代谢从新“设计”可以显着下降主动承受高脂肪饮食的小鼠体内的肿瘤体积，进步抗免疫才能。

同时，研讨职员发现脯氨酰羟化酶3（一种在正常细胞中被证实可以克制适度脂肪代谢的卵白质）表白的添加，在很年夜水平上可以逆转高脂饮食对免疫细胞功效的负面影响，或者有后劲成为将来多种癌症疾病的医治靶点。

论文作者之一、哈佛医学院 Blavatnik 研讨所传授 Marcia Haigis 表现，这一研讨成果标明，一种能够在某一情况下无效的疗法，在另一情况下或者将不再无效。思索到以后瘦削在全天下范畴的广泛水平，且因为 CD8+ T 细胞是免疫疗法中的“次要兵器”，可以激活免疫体系来对立癌症。是以，这一研讨发现具备十分紧张的实际代价，为改良这类免疫疗法提出了新的战略。(100yiyao.com）