Nat Cancer：揭秘卵巢癌驱动子与癌细胞代谢之间的联系关系 无望帮忙开辟新型靶向性抗癌疗法

2021年1月13日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一篇登载在国内杂志Nature Cancer上的研讨申报中，来自威斯达研讨所等机构的迷信家们通过研讨发现，匆匆进卵巢癌中ARID1A基因失活的渐变或会添加谷氨酰胺氨基酸的应用，从而使得癌细胞加倍依赖于谷氨酰胺的代谢。研讨者表现，对谷氨酰胺代谢进行药理学的克制或无望作为一种无效的医治性战略来医治ARID1A渐变的卵巢癌。

图片起源：The Wistar Institute

今朝有高达60%的卵巢通明细胞癌（OCCC，ovarian clear cell carcinomas）携带有ARID1A肿瘤克制基因的失活性渐变，这些渐变被以为是卵巢癌的已知遗传驱动子，肿瘤并不会对化疗发生反馈，并且其实一切卵巢癌亚型中预后最差的一种癌症类型。研讨者Rugang Zhang表现，咱们对ARID1A失活的效应进行了研讨，旨在开辟新型机制导向型的医治性战略和组合性办法来加强免疫疗法医治卵巢癌的效劳。

研讨者表现，代谢重编程是好多癌症产生的一个标记，包含OCCC，是以本文研讨中，研讨职员评价了是否ARID1A在细胞代谢的调理进程中饰演着症结脚色，癌细胞中ARID1A的失活或会使得细胞发生对谷氨酰胺的特别代谢需求，从而将其裸露于一种可用于开辟新型疗法的弱点之中。

文章中，研讨职员在朝生型卵巢癌中失活了ARID1A的表白，同时察看到癌细胞中谷氨酰胺耗费程度的添加，正常环境下癌细胞必要谷氨酰胺来成长，但研讨职员发现了ARID1A渐变的癌细胞对这种氨基酸的强烈依赖性，这或者就会显明加强谷氨酰胺褫夺所诱导的细胞成长克制效应。ARID1A是能调理基因表白的SWI/SNF卵白复合体的一部门，文章中，研讨职员阐发了ARID1A失活所发生的转录效应，成果发现，一种能编码谷氨酰胺酶的GLS1是节制谷氨酰胺代谢的最高上调基因，GLS1在携带SWI/SNF复合体渐变的其它癌症类型患者的肿瘤样本中的程度会显明升高。

研讨职员通过应用CB-839克制剂来阻断谷氨酰胺酶评价了克制谷氨酰胺代谢所发生的潜在医治性效应，有报道表现，这种克制剂今朝正在进行临床实验，其能作为一种繁多药物或与其它抗癌疗法组合使用，具备较好的耐受性。当对OCCC小鼠模子进行体内实验后，研讨者发现，CB-839克制剂能显明削减小鼠的肿瘤负担并缩短其存活期；这些研讨还能扩大到对携带病人衍生的肿瘤移动物的小鼠机体，研讨成果标明，CB-839克制剂能毁伤ARID1A渐变但不会毁伤ARID1A家养型肿瘤的成长。

此外，研讨者还将CB-839与抗PDL1疗法相联合，提醒了谷氨酰胺酶克制剂协同免疫查看点阻滞剂使用来克制ARID1A渐变的OCCC肿瘤的成长。Shuai Wu博士说道，本文研讨成果标明，谷氨酰胺酶克制剂作为OCCC独自或结合干涉疗法，还必要进一步研讨，今朝其无效的医治选择还十分无限；将来，谷氨酰胺酶克制剂无望作为一种新型战略来准确靶向作用与ARID1A功效缺失相关的OCCC癌细胞的特别易理性。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Wu, S., Fukumoto, T., Lin, J. et al. . Nat Cancer (2021). doi：10.1038/s43018-020-00160-x