Nature子刊：基因摆布苍老的遗传学路径被发现

“大家百岁，颐享天算”始终是人类的谋求，在迷信技术高度蓬勃的期间，咱们摸索性命奥妙的脚步逐步减速，迷信家们进入了宏观天下去窥见延缓苍老的“法门”。然而，苍老是一个简单的生物进程，依赖于分歧组织和情况旌旗灯号的协调。

近日，Nature宣布了一篇题为Steroid hormonessulfatase inactivation extends lifespan and ameliorates age-related diseases的文章，提醒了摆布苍老的学途径。西班牙安达卢西亚倒退生物学中间（CABD）的研讨职员发现，硫酸酯酶2（sul-2）可以作为一品种固醇激素硫酸酯酶，通过改动一种或几品种固醇激素的硫酸化状态来缩短奇丽隐杆线虫的寿命。

类固醇激素，是一类四环脂肪烃化合物，在维持性命、调理性功效、免疫调理、皮肤疾病医治及生养节制等方面有踊跃作用。该激素可以被磺基转移酶硫酸化，使激素的化学个性产生粗浅变动。一些硫化类固醇被以为与苍老无关，而且激素程度会跟着年龄的增长而降低。是以，科研职员始终在探讨类固醇激素与苍老之间的分割。

在这项新研讨中，研讨职员对线虫的耐热渐变体（寿命往往更长）进行了基因检测，并鉴定出硫酸酯酶2（sul-2）基因的等位基因pv17，后者是编码奇丽隐杆线虫硫酸酯酶家族的成员之一。成果发现，携带sul-2的pv17等位基因或有效等位基因gk187的线虫寿命比家养型要长，而删除sul-1和sul-3则不会影响线虫寿命，这标明硫酸酯酶sul-2在调理寿命方面起次要作用。

硫化类固醇被以为是一种非活性的激素库，可以通过硫酸酯酶的运动去除硫酸盐部门后被激活，而硫酸酯酶是作用于无机硫酸酯使之游离出有机硫酸的酶的总称，但该卵白家族在体系发育树中的地位尚不确定。于是研讨者通过高分辩率HPLC-TOF-MS测定了sul-2渐变体中的硫酸化类固醇激素程度，发现该菌株中的硫酸化激素比例较家养型蠕虫更高。这个成果标明，sul-2可以作为类固醇激素硫酸酯酶，并通过改动一种或几品种固醇激素的硫酸化状态来调理寿命。

为了进一步确定sul-2的作用机理，研讨职员对已知等位基因进行了互相作用研讨。先前的研讨证实，IGF受体daf-2的渐变可通过转录因子DAF-16 / FOXO 缩短寿命，然则在这项研讨中，sul-2可能进一步缩短daf-2功效渐变体的寿命，标明sul-2以分歧的路径调理寿命，不外这类作用遭到DAF-16功效丢失的克制。

众所周知，苍老是诸如帕金森、亨廷顿或ADs等神经退行性疾病发生发火的次要风险因素，由年龄惹起的卵白质凑集会侵害细胞功效。在这项研讨中，研讨职员发现sul-2克制剂STX64可能改善线虫神经退行性疾病模子的症状，于是他们进一步在小鼠模子中对此进行了验证，发现对小鼠进行局部和全身的STX64医治均能到达逆转由β-淀粉样卵白(βA)积累惹起的认知功效阑珊的后果，阐明STX64有能够成为医治神经退行性疾病的潜在药物。

末了，为了确定sul-2克制剂的无益作用是因为非硫酸化激素的削减照样硫酸化激素的添加所致，研讨者测试了渐变体中高度存在的市售硫酸化类固醇激素。发现至多一些硫酸化的C19雄激素参加了针对卵白质凑集疾病的维护作用，sul-2的无益克制作用便是因为这种激素程度的进步惹起的。

“上寿百二十，中寿百岁，下寿八十”始终是人类的谋求，而揭开销配苍老的基因节制的新元素是改恶人类安康寿命的症结。跟着科研职员的不时摸索，或者不久之后，医学缩短寿命的希冀将会完成。(100yiyao.com）