礼来Donanemab医治阿尔茨海默病2期临床实验胜利

在本周颁布了其2期临床研讨TRAILBLAZER-ALZ的踊跃数据，与抚慰剂相比，针对被称为N3pG的β淀粉样卵白修饰模式的研讨抗体donanemab使得晚期症状性阿尔茨海默病患者的认知和日常功效的综合指标降低速率显明减慢。

引见，TRAILBLAZER-ALZ（NCT03367403）是一项随机、抚慰剂对照、双盲、多中间的2期临床研讨，旨在评价donanemab医治晚期症状性阿尔茨海默病的平安性、耐受性和疗效。该实验归入了272名患者，他们是依据认知评价以及淀粉样斑块成像和tau卵白成像成果当选择进入研讨的。该研讨的次要终点是综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）从基线到76周的变动，该量表是阿尔茨海默病评价量表认知子量表（ADAS-Cog13）和阿尔茨海默病协作研讨-日常生存对象运动（ADCS iADL）功效的综合对象。次要主要终点包含阿尔茨海默病评价量表认知子量表（ADAS-Cog13）、ADCS iADL、MMSE和临床聪慧评定量表框总和（CDR-SB）评分在基线查看到76周之间的变动。其他主要终点包含从基线到第76周脑淀粉样卵白堆积和脑tau卵白堆积的变动。另外，仍在进行中的随机、抚慰剂对照、双盲、多中间2期研讨TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）中，也正在评价donanemab的平安性、耐受性和疗效。

TRAILBLAZER-ALZ研讨显示，donanemab到达了这项研讨的次要终点，即与抚慰剂相比，使得患者的iADRS从基线到76周降低了32%，具备统计学意义。iADRS联合了认知丈量ADAS-Cog13和功效丈量ADCS-iADL这两种阿尔茨海默病罕用的丈量办法。与抚慰剂相比，donanemab在丈量认知和功效一切预先指定的主要终点上也显示出一致的改善，但在每个主要终点上没有到达名义上的统计学显着性。

通过靶向N3pGβ淀粉样卵白，donanemab医治已被证实能迅速发生高程度的淀粉样卵白斑块肃清率，通过淀粉样卵白成像丈量。在TRAILBLAZER-ALZ研讨中，donanemab医治的患者在76周时均匀显示淀粉样斑块削减至84个centiloid单元，而基线查看时为108个centiloid单元（低于25个centiloid单元是典型的淀粉样阴性扫描成果）。在这项研讨中，一旦患者的斑块程度间断两次低于25个centiloid单元或任何一次低于11个centiloid单元，就会结束使用donanemab，转而服用抚慰剂。

此外，donanemab的平安性与第一阶段数据的察看成果一致。淀粉样卵白相关影像异常（ARIA）与淀粉样卵白斑块肃清抗体一致。在donanemab医治组中，27%的受试者呈现淀粉样卵白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E），6%的受试者呈现症状性ARIA-E。

据报道，因为这次踊跃研讨成果宣布，礼来的股票从166美元涨到190美元，下跌了14%，市值添加了230亿美元。然而当投资者迅速买进该股时，阐发师却持狐疑立场。金融公司Cowen的Steven Scala指出，虽然这种药物在肃清淀粉样卵白方面十分无效，但对次要认知终点的影响绝对无限，并且错过了主要终点。在过来十年中，的淀粉样卵白药物solanezumab失败成为该畛域有名的案例，这家年夜型制药公司对其进行了三项分歧的症结性研讨。而此次在272名患者中展开的中期实验，远远不克不及证实这款阿尔茨海默症药物的无效性，渤健aducanumab的症结性研讨归入了3200多名患者。

不外，等候审批的渤健首席执行官Michel Vounatsos本周一在摩根年夜通（JP Morgan）投资上颁发讲话时指出，的新数据证实了aducanumab及其背地的淀粉样卵白实际无效。(100yiyao.com）