研讨发现乳腺癌肺转移调控新机制

2021年1月14日，Cancer Cell在线颁发了中国迷信院上海养分与安康研讨所研讨员胡国宏研讨组题为Cathepsin C Promotes Breast Cancer Lung Metastasis by Modulating Neutrophil Infiltration and Neutrophil Extracellular Trap Formation的最新研讨结果，说明了组织卵白酶C（CTSC）在肺转移进程中的作用、机理及临床意义。

乳腺癌是发病率、致死率较高的恶性肿瘤。在包含乳腺癌在内的类型中，转移是形成病人灭亡的次要诱因。2017年，研讨组在Nature Cell Biology上颁发的研讨结果标明，中性粒细胞在乳腺癌肺转移微情况中发扬紧张作用，但其详细调控机制尚未清晰，障碍了相关医治战略的开辟和利用。

研讨组博士研讨生肖炎森、李佳涛、丛敏、何年夜洒等在胡国宏的指导下，发现肿瘤排泄的CTSC可作为乳腺癌肺转移危险的一个血清学标志和医治乳腺癌肺转移的新靶点。机制研讨标明，CTSC通过调控转移微情况中中性粒细胞的浸润和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的造成，匆匆进乳腺癌细胞产生肺转移。肿瘤排泄的CTSC通过酶切激活中性粒细胞膜定位PR3匆匆进中性粒细胞中IL-1β的成熟和开释，从而上调中性粒细胞NF-κB旌旗灯号通路和IL-6、CCL3等细胞因子的排泄，进而添加肺转移微情况中中性粒细胞的累积。同时，肿瘤排泄的CTSC通过PR3-IL-1β-p38/MAPK上调中性粒细胞ROS程度，诱导中性粒细胞发生中NETs进而降解肺转移微情况中抗因子TSP-1。对自发肺转移的原位移植模子小鼠施用特同性克制CTSC的临床二期AZD7986后，显着克制乳腺癌肺转移的产生。

研讨发现，CTSC是乳腺癌肺转移中具备标志作用和功效的分子，阐明了微情况对癌细胞转移的紧张调控作用，为医治乳腺癌病人的肺转移提供了新的实际根底。(100yiyao.com）