Nature子刊论文详解!靶向CXCR5的CAR

2021年1月17日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自德国马克斯-德尔布鲁克分子医学中间的研讨职员开辟出一种新的CAR-T细胞疗法。他们发现这种办法十分无效，特殊是在对立滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞（CLL）时。相关研讨成果于2021年1月11日颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“CXCR5 CAR-T cells simultaneously target B cell non-Hodgkin’s lymphoma and tumor-supportive follicular T helper cells”。

图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-020-20488-3。

身材的进攻体系通常不会将癌细胞辨认为风险的细胞。为了校订这种有时是致命的差错，这些研讨职员正在研讨一种智慧的新设法主意，这种设法主意波及从癌症患者身上提取少量免疫细胞，并在试验室中对它们进行“改革”，使得它们可能辨认恶性细胞的某些外表卵白。然后，他们对这些免疫细胞进行增殖，并将它们注入回雷同患者的血液中---让它们开端在体内穿行，以有针对性的方式检测和攻打一切癌细胞。

现实上，首批基于这一律念的疗法曾经得到同意。自2018年以来，所谓的CAR-T细胞曾经在欧洲使用，特殊是在传统癌症医治不起作用的B细胞淋巴瘤患者中。

T细胞就像免疫体系的警员军队。CAR是“嵌合抗原受体” 的缩写---意思是说，这支细胞警员军队装备了一种新型的、试验室设计的特别天线，它可以靶向癌细胞上的一种外表卵白。得益于这种天线，少量的T细胞就可以围歼年夜量的癌细胞，并将其祛除。抱负环境下，CAR-T细胞可以在体内巡逻数周、数月乃至数年，从而避免复发。

B细胞的一种特征

在此之前，CAR-T细胞上的天线次要是针对B细胞外表携带的CD19卵白。然而这种模式的疗法绝非对一切患者都无效。在这项新的研讨中，马克斯-德尔布鲁克分子医学中间与微情况调控试验室担任人Uta Hoepken博士引导的一个团队开辟出这种疗法的新模式，它可使试验室中的T细胞对分歧的辨认特征---B细胞归巢卵白CXCR5--敏感。

Hoepken说，“CXCR5是20多年前在马克斯-德尔布鲁克分子医学中间初次被描写的，我本人研讨这个卵白也差不多有这么永劫间了。是以，我十分快乐，咱们如今曾经胜利地在试验室中应用CXCR5无效地对立非霍奇金淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤，以及慢性淋巴细胞白血病。”这种卵白是一种受体，它帮忙成熟的B细胞从骨髓--发生它们的处所--挪动到免疫体系器官，如淋趋承和脾脏。Hoepken解释说，“要是没有这种受体，B细胞将无奈找到它们的目的地位，也便是淋巴器官的B细胞滤泡。”

一种适宜的靶标

论文独特第一作者、Hoepken团队博士生Janina Pfeilschifter说，“一切成熟的B细胞，包含恶性B细胞，都邑在其外表携带这种受体。以是在咱们看来，它仿佛十分得当检测B细胞，从而使得靶向CXCR5的CAR-T细胞可能攻打这种癌症。在咱们的研讨中，咱们通过对人类癌细胞和两种小鼠模子的试验标明，这种免疫疗法很能够是平安的，并且十分无效。”

这种新的办法能够特殊得当患有滤泡性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病的患者。论文独特第一作者Mario Bunse博士解释说，“这两品种型的癌症不仅波及B细胞，还波及外表也携带CXCR5的辅助性滤泡T细胞。”靶向这种辨认特征的特别天线CXCR5-CAR是由Julia Bluhm博士在马克斯-德尔布鲁克分子医学中间转化试验室作为博士生开辟的，该试验室由医师Armin Rehm博士引导。他和Hoepken都是这篇论文的通信作者。

培育皿中的初次胜利

Pfeilschifter和Bunse起首证明，各类人类细胞，例如来自血管、肠道和年夜脑的细胞，在它们的外表上并不携带CXCR5受体，是以在培育皿中不会被装备CXCR5-CAR的T细胞攻打。Pfeilschifter解释说，“这关于阻止在医治进程中产生不测的器官毁伤十分紧张。”相比之下，用人类细胞系进行的试验标明，来自分歧模式的B-非霍奇金淋巴瘤的恶性B细胞都显示出这种受体。

德国柏林夏里特医学院血液学、肿瘤学与肿瘤部分的Joerg Westermann传授也为Hoepken团队提供了来自CLL或B-非霍奇金淋巴瘤患者的肿瘤细胞。Pfeilschifter说，“咱们也可能检测到一切B淋巴瘤细胞和辅助性滤泡T细胞外表上的CXCR5。当她和Bunse将这些细胞与靶向CXCR5的CAR-T细胞一路放入培育皿中时，48小时后，简直一切的恶性B细胞和辅助性滤泡T细胞都从组织样本中消逝了。”

白血病小鼠被治愈

这些研讨职员还在两种小鼠模子上测试了这种新疗法。Hoepken说，“这些CAR-T细胞必要被注入到癌症患者的血液中。是以，必要进行为物研讨，以证明它们归巢到癌症地点的微情况中并在那边增殖，然后无效地实现它们的任务。”