研讨职员颁发卵白质糖基化与人类严重疾病产生机制综述

卵白质糖基化是今朝在低等真核生物中发现的最广泛、最紧张的卵白质翻译后修饰方式之一，该类修饰波及聚糖与卵白质分子的连贯，是卵白质分子正确折叠、维持稳定、参加互作和细胞黏附等运动所必须的。异常的糖基化修饰会招致多种人类严重疾病的产生，如（leukemia）、胰腺功效阻碍（pancreatic dysfunction）、阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease， AD）等。因为糖基化的简单性，研讨难度年夜，相关畛域研讨起步较晚，研讨成果还不尽欠缺。中国迷信院年夜学博士生导师、传授郎明林课题组颁发了卵白质糖基化与人类严重疾病产生机制综述，该研讨通过摸索葡萄糖的调控脚色，突出了葡糖转移酶的功效构造个性及其对人类安康和疾病的影响，无利于学界意识葡萄糖修饰的紧张性。

在植物胚胎神经体系的发育进程中，Notch卵白对决议细胞将来命运发扬紧张作用；其在成人年夜脑，特殊是海马组织等高突触可塑性区域表白。多种证据标明，Notch1参加了神经元凋亡、轴突回缩和缺血性脑卒惹起的神经退行性病变。葡萄糖基化是调控Notch受体S2切割，细胞外表展现、转运，以及EGF反复序列稳定性的紧张修饰。因为Notch受体发扬正常功效必要糖基化修饰，其修饰缺点会惹起γ排泄酶（该酶参加淀粉样前体卵白切割造成A？分子）对Notch的切割，能够参加AD发病的机制。Notch卵白激进的表皮成长因子EGF-like反复序列的葡萄糖基化由O-葡糖基转移酶POGLUTs催化实现，该酶通过KDEL-like旌旗灯号驻留于内质网中。POGLUTs不仅具备葡萄糖基转移酶活性，还具备连贯木糖至EGF激进反复序列的木糖基转移活性，而这些酶活个性的完成取决于内质网内糖的浓度程度和酶的构象变动。此外，POGLUTs通过Notch卵白和转化成长因子β1（TGF-β1）旌旗灯号，把持了正常细胞周期轮回或增殖所需的周期卵白依赖性激酶CDKIs的表白。已有研讨发现，POGLUTs异常适度或下调表白均会招致一些重大的并发症产生，如肌肉萎缩症、白血症、肝功效阻碍等。POGLUTs通过节制分歧CDKIs的表白，可发扬对细胞增殖诱导和克制的双重作用。该研讨评述无利于学界更深化地相识葡萄糖在以后糖生物学、癌症和细胞通讯等研讨畛域中饰演的脚色。(100yiyao.com）