Science子刊：CXCL11和CXCR3alt程度可预测哪些膀胱癌患者对化疗有反馈

2021年1月18日讯/BIOON/---在膀胱癌患者中，化疗后果部门取决于人体免疫体系对恶性的反馈。这是来自德国柏林夏里特医学院和柏林卫生研讨所的一个迷信家团队在一项新的研讨中得出的论断。这一发现可用于预测医治胜利率，并能够进步膀胱癌患者的生活率。相关研讨成果颁发在2021年1月13日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“The intratumoral CXCR3 chemokine system is predictive of chemotherapy response in human bladder cancer”。论文通信作者为柏林夏里特医学院的Michael Schmück-Henneresse博士。

膀胱癌是德国最罕见的十种癌症之一，也是男性最罕见的五种癌症之一。在德国全国范畴内，每年约有3万人遭到这种疾病的影响。这种癌症一旦侵入膀胱壁内的肌肉层，它的扩散（转移）危险特殊高。关于非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者来说，医治办法通常包含手术切除膀胱。依据今朝的业余指南，患者在手术前必需承受化疗；他们承受的化疗药物将靶向癌症中疾速成长的细胞。这种“新辅助”化疗的目标是在手术前放大肿瘤，以削减复发和/或转移的危险。然而，在超过50%的患者中，化疗不会使放大。这些患者不仅不克不及重新辅助化疗中获益，并且还失去了名贵的光阴，从而使得这种癌症会持续成长和转移。

在这项新的研讨中，Schmück-Henneresse及其团队发现了一种区分哪些膀胱癌患者会从化疗中获益和哪些膀胱癌患者不会获益的办法。他们发现，膀胱癌患者在医治开端前的免疫体系状态是症结。只有当癌组织中含有年夜量称为CXCL11和CXCR3alt的两种特别免疫体系身分时，随后的化疗才被证实是无效的。

Schmück-Henneresse博士说，“在试验室中丈量这两种身分的进程绝对复杂，只要要搜集的活检样原本诊断这种癌症。这种技术上复杂的办法将使咱们有能够在时预测特定患者化疗胜利的能够性。要是新辅助化疗不太能够胜利，就可以完整放弃这种医治，间接转入膀胱癌的手术切除。这种特性化的办法不仅可以让患者免去有效化疗的反作用，还能够会添加患者的生活机遇。不外，咱们的成果还必要通过进一步的自力研讨来证明，能力完成丈量CXCL11和CXCR3alt成为膀胱癌患者的一种医治尺度。”

作为这项研讨的一部门，该团队研讨了来自20名在瑞典于默奥年夜学实现化疗的肌肉浸润性膀胱癌患者的肿瘤样本。追溯到医治开端前，这些样本是由Amir Sherif博士和他的团队在性细胞镜查看法式中搜集的。这些研讨职员确定了活检组织中存在哪些免疫信使分子，以及肿瘤内的免疫细胞正在发生哪些受体（理论上是这些免疫信使的“承受者”）。关于每一种鉴定出的身分，他们测试了这些身分存在的数目与医治胜利率之间是否有分割。成果证明，信使分子CXCL11和受体CXCR3alt与医治胜利率存在联系关系。只有当肿瘤组织内的免疫细胞吸引物CXCL11含量特殊高，而且称为T细胞的特定免疫体系细胞发生响应的CXCR3alt受体时，化疗才会发生后果。随后，他们应用“癌症基因组图谱”的现无数据对他们的察看成果进行了研讨。他们的比照证明在统共68名承受过化疗的膀胱癌患者中，组织中含有年夜量CXCL11的患者更能够存活。

论文第一作者、柏林夏里特医学院医学研讨所博士生Tino Vollmer解释说，“旌旗灯号分子CXCL11吸引特定的T细胞进入肿瘤组织，在那边匆匆进它们增殖并对立癌症。化疗仿佛支持身材本身对立肿瘤，这能够是由于由此发生的癌组织的降解使T细胞更容易入侵它。”免疫体系对医治成果的影响与已有的迷信共鸣间接矛盾，后者以为化疗药物的作用仅仅是因为它克制癌细胞决裂和复制的才能。Vollmer说，“与其他研讨一路，咱们的研讨展现了免疫体系踊跃参加对立的紧张性。”

作为下一步，这些研讨职员筹划研讨是否可以使用细胞疗法来激活免疫体系对膀胱癌反馈强劲的患者的T细胞。为此，他们愿望从这些患者身上采集T细胞，在试验室中给它们装上合成的CXCR3alt受体，然后将它们从新引入这些患者体内。他们还将研讨异样的办法是否可用于医治其他癌症。

此外，他们筹划推动特性化化疗在膀胱癌患者中的利用。为了完成这一目的，他们打算使用一种称为“预测效度（predictive validation）”的进程来测试这两种免疫体系身分（CXCL11和CXCR3alt）的预测才能，这将波及到对欧洲多家病院的肌肉浸润性膀胱癌患者的自力群体进行研讨。Schmück-Henneresse博士说，“要是该办法的预测靠得住性获得证明，对患者免疫状态的阐发可以成为支持膀胱癌医治决议计划的惯例对象。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Tino Vollmer et al. . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb3735.

2.Bladder cancer—when to use chemotherapy

https://medicalxpress.com/news/2021-01-bladder-cancerwhen-chemotherapy.html