儿童成长激素缺乏症(GHD)新药!辉瑞每周一次长效人成长激素somatrogon在日本递交上市申请!

2021年01月29日/BIOON/--OPKO Health公司近日发布，其单干同伴（Pfizer）日本公司已向日本厚生休息省（MHLW）提交了somatrogon的新药申请（NDA），该药是一种长效人成长激素（hGH），每周用药一次，用于医治成长激素缺乏症（GHD）儿童患者。本月初，辉瑞与OPKO发布，美国已受理了somatrogon的生物成品允许申请（BLA），并已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2021年10月。要是得到同意，somatrogon将带来一种长效、每周一次的医治选择，这将有助于加重GHD儿童及其亲人和照顾护士者逐日打针成长激素的负担。

这次日本申请，基于一项日本3期研讨和一项环球3期研讨的成果。这些研讨在GHD儿童患者中展开，将somatrogon（每周给药一次）与打针用重组人成长激素Genotropin（somatropin，天天给药一次）的疗效和平安性进行了比拟。在这2项研讨中，医治12个月后，somatrogon在次要终点年身高成长速率（height velocity）方面与Genotropin疗效相称。2项研讨中，somatrogon的耐受性总体优越、平安性与Genotropin相称，2个医治组之间察看到的不良变乱类型、数目、重大水平类似。

儿童GHD是一种重大的常见疾病，由垂体排泄的成长激素不敷惹起。GHD患儿不仅身体高大，并且还存在代谢异常、生理社会挑战、认知缺点和生存质量差等成绩。几十年来，GHD的照顾护士尺度始终是天天皮下打针一次人成长激素（hGH），以改善成长和代谢影响。关于照顾护士者和患者来说，天天打针的医治负担很高，这能够招致允从性差，下降整体医治后果。

somatrogon是一种新分子实体，含有人成长激素的人造序列，而且在N端含有一个拷贝、C端含有2个拷贝的人绒毛膜匆匆性腺激素（hCG）β链C端肽（CTP），CTP可缩短该分子的半衰期。在美国和欧盟，somatrogon均被付与了医治GHD儿童和成人的孤儿药资历（ODD）。迄今为止的研讨成果标明，与天天一次的hGH相比，每周一次的somatrogon能显著削减生存方式烦扰、支持患者偏好、并进步允从性。

2014年，辉瑞与OPKO签订了一项环球协定，开辟和贸易化somatrogon用于医治GHD。依据协定，OPKO担任施行临床名目，辉瑞担任产物注册和贸易化。单方将酌情评价其他儿童和成人顺应症的能够性。

在美国，somatrogon的BLA，基于环球3期的成果支持。这是一项在20多个国度展开的随机、开放标签、阳性药物对照实验，入组并医治了224例先前没有承受过医治的GHD儿童患者。研讨中，这些患者以1:1的比例随机分派至2个医治组：somatrogon医治组（0.66mg/kg，每周给药一次），Genotropin（somatropin）医治组（0.034mg/kg，天天给药一次）。实验的次要终点是医治12个月的身高成长速率（height velocity）。主要终点包含6个月和12个月时身高尺度差的变动、平安性、药效学指标。实现该研讨的儿童无机会参与一项环球性的、开放标签、多中间、恒久扩大研讨，在这项研讨中，患者可以持续承受或改用somatrogon医治。年夜约95%的患者已转入开放标签扩大研讨，并承受了somatrogon医治。

成果显示，该研讨到达了非劣效性次要终点：医治12个月，somatrogon组的最小二乘均匀值（10.12 厘米/年）高于Genotropin组（9.78厘米/年）；身高成长速率（厘米/年）的医治差别（somatrogon-Genotropin）为0.33（双侧95%置信区间：-0.39，1.05）。与Genotropin组相比，somatrogon组在6个月和12个月时的身高尺度差得分变动（症结主要终点）更高。此外，在6个月时，与Genotropin组相比，somatrogon组在另一个症结主要终点——身高成长速率变动更高。在临床情况中，这些罕用的成长丈量办法用于丈量受试者能够阅历的追逐年龄和性别婚配的同龄人身高成长的后劲。

该研讨中，somatrogon的耐受性总体优越，在各医治组之间察看到的不良变乱的类型、数目和重大水平方面，与天天一次的成长激素Genotropin相称。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：New Drug lication Submitted to PMDA in Japan for Somatrogon, to Treat Pediatric Patients with Growth Hormone Deficiency