CAR

2021年1月31日讯/100医药网BIOON/---CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种呈现了好多年但近几年才被改进使用莅临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的医治上有着显著的疗效，被 以为是最有前景的肿瘤医治方式之一。正如一切的技术一样，CAR-T技术也阅历一个漫长的演变进程，恰是在这一系列的演变进程中，CAR-T技术逐步走向成熟。

这种新的医治战略的症结之处在于辨认靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体，并且在颠末基因修饰后，病人T细胞可能表白这种CAR。在人体临床实验中，迷信家们通过一品种似透析的进程提掏出病人体内的一些T细胞，然后在实 验室对它们进行基因修饰，将编码这种CAR的基因导入，如许这些T细胞就可能表白这种新的受体。这些颠末基因修饰的T细胞在试验室进行增殖，随后将它们贯注回病人体内。这些T细胞应用它们表白的CAR受体联合到靶细胞外表上的分子，而这种联合触发一种外部旌旗灯号产 生，接着这种外部旌旗灯号如斯强效地激活这些T细胞以致于它们疾速地捣毁靶细胞。

近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来医治急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改良后，也被用来医治实体瘤、本身免疫疾病、HIV感化和心脏病等疾病，具备更广大的利用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法取得的最新停顿，小编进行一番清点，以飨读者。

1.

doi:10.1038/s41467-020-20785-x

嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法彻底改动了对白血病的医治。遗憾的是，该疗法对医治包含诸如神经母细胞瘤之类的儿童癌症在内的实体瘤并不无效。使用某些CAR-T细胞对神经母细胞瘤进行的临床前研讨提醒了毒性作用。

构建高度特同性、高效的GD2-B7H3 T细胞，图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-020-20785-x。

如今，在一项新的研讨中，来自美国洛杉矶儿童病院的研讨职员开辟出一种改进版的CAR-T细胞，它在靶向神经母细胞瘤方面显示出了愿望：更无效地杀死了癌细胞，同时又不会挫伤安康的脑组织。尽管这项研讨还处于临床前阶段，然则它提醒了对患有实体瘤的儿童和成人进行拯救性命的医治的后劲。相关研讨成果于2021年1月21日颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“Preclinical assessment of the efficacy and specificity of GD2-B7H3 SynNotch CAR-T in metastatic neuroblastoma”。

2.

doi:10.1002/hep.31662

在一项新的研讨中，来自杜克-新加坡国立年夜学医学院的研讨职员和新加坡其他研讨机构的研讨职员设计了一种颠末武装的免疫细胞，它们可以攻打肝移植患者中的复发癌症，同时临时回避患者为防止器官排挤而服用的免疫克制剂。相关研讨成果近期颁发在Hepatology期刊上，论文题目为“Immunosuppressive Drug Resistant Armored TCR T cells for immune‐therapy of HCC in liver transplant patients”。

论文独特通信作者、杜克-新加坡国立年夜学医学院的Antonio Bertoletti传授说，“咱们开辟了一种办法来制作特同性地靶向肝癌细胞中HBV抗原的T细胞，同时让它们对两种罕用的免疫克制剂---他克莫司（tacrolimus ）和吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）---发生抗性。”

Bertoletti传授弥补道，“紧张的是，咱们的T细胞对免疫克制剂的抵制性只继续了年夜约四天，之后它们就会复原对这些药物的敏理性。”

3.

doi:10.1038/s41467-020-20488-3

在一项新的研讨中，来自德国马克斯-德尔布鲁克分子医学中间的研讨职员开辟出一种新的CAR-T细胞疗法。他们发现这种办法十分无效，特殊是在对立滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）时。相关研讨成果于2021年1月11日颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“CXCR5 CAR-T cells simultaneously target B cell non-Hodgkin’s lymphoma and tumor-supportive follicular T helper cells”。