HER2+乳腺癌新药!“优化版赫赛汀”Margenza显著下降疾病停顿/灭亡危险，再鼎医药引进中国!

2021年01月31日/100医药网BIOON/--再鼎医药（Zai Lab）单干同伴MacroGenics是一家专一于开辟和贸易化立异性单克隆抗体疗法医治癌症的生物制药公司。近日，该公司发布，评价Margenza（margetuximab-cmkb）医治乳腺癌的症结性3期SOPHIA研讨（NCT02492711）的成果已颁发于JAMA Oncology。成果显示，在先前承受过多种抗HER2方案医治的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，与赫赛汀+化疗相比，Margenza+化疗将疾病停顿或灭亡危险显著下降了24%。

2020年12月，美国FDA同意Margenza，结合化疗方案，用于已承受过2种或多种抗HER2方案医治、此中至多一种用于医治转移性疾病的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。MacroGenics预计，Margenza将于2021年3月在美国上市。

值得一提的是，Margenza是第一个在头仇家3期临床实验中与罗氏王牌生物制剂Herceptin（赫赛汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）相比显著改善无停顿生活期（PFS）的HER2靶向疗法，该药的同意上市，将为HER2阳性转移性乳腺癌患者群体带来一种新的医治选择。

Margenza是MacroGenics管线中得到监管同意的第一个产物，其活性药物身分为margetuximab，这是采取MacroGenics专有Fc优化技术平台开辟的一种靶向阻断HER2卵白的新型Fc构造域优化免疫加强单克隆抗体。margetuximab具备与曲妥珠单抗类似的HER2联合和抗增殖作用，同时其工程化的Fc构造域可能加强免疫体系的参加。

2018年11月尾，再鼎医药与MacroGenics杀青策略单干，得到了3款免疫肿瘤学产物在年夜中华区的开辟和贸易化权力，此中就包含margetuximab。

margetuximab-Fc构造域优化（点击图片，检查年夜图）

SOPHIA是一项头仇家、随机、开放标签研讨，正在评价margetuximab+化疗绝对于曲妥珠单抗+化疗医治HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和平安性。入组研讨的患者必需在转移性疾病医治中承受过至多2种HER2靶向疗法，或承受过帕妥珠单抗（新）辅助医治和至多一种HER2靶向疗法医治转移性疾病，转移性疾病中总的疗法不超过3种疗法。该研讨共入组了536例患者，这些患者之前均已承受过Herceptin（赫赛汀，曲妥珠单抗）和Perjeta（perturbation，帕妥珠单抗）医治，约90%患者还承受过Kadcyla（ado-曲妥珠单抗 emtansine）医治。研讨中，这些患者以1:1比例被随机分派进入2个医治组，承受每3周一次静脉输注15mg/kg剂量margetuximab（n=266）或每3周一次静脉输注6mg/kg（或8mg/kg的负荷剂量）曲妥珠单抗（n=270），同时承受4种化疗药物中的一种（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨，剂量按尺度剂量）医治。

成果显示，研讨到达无停顿生活期（PFS）次要终点：与曲妥珠单抗+化疗组相比，margetuximab+化疗组疾病停顿或灭亡危险显著下降24%（中位PFS：5.8个月 vs 4.9个月；HR=0.76；95%CI:0.59-0.98；p=0.033）。该研讨入组的患者中，约85%携带CD16A（FcγRIIIa）158F等位基因，该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反馈下降相关。在这一预先指定的摸索性亚组中，与曲妥珠单抗+化疗组相比，margetuximab+化疗组疾病停顿或灭亡危险下降32%（中位PFS：6.9个月 vs 5.1个月；HR=0.68；95%CI:0.52-0.90；p=0.005）。主要终点总缓解率（ORR）方面，margetuximab+化疗组为22%（95%CI:17.3-27.7%），曲妥珠单抗+化疗组为16%（95%CI:11.8-21.0%）。

2019年12月在圣安东尼奥乳腺癌研究会（SABCS）上颁布的第二次中期总生活期（OS）阐发是截止2019年9月产生了270个变乱后展开的（点击检查）。在动向性医治（ITT）群体中，与曲妥珠单抗+化疗组相比，margetuximab+化疗组中位OS缩短了1.8个月（21.6个月 vs 19.8个月，HR=0.885；95%CI:0.693-1.130，p=0.326）。该研讨的一项预先指定的摸索性目的是评价CD16A等位基因变异对margetuximab活性的影响，成果显示在携带CD16A 158F等位基因的患者中，与曲妥珠单抗+化疗组相比，margetuximab+化疗组中位OS缩短了4.3个月（23.7个月 vs 19.4个月，HR=0.793；95%CI:0.607-1.035，p=0.087）。在CD16A 158V等位基因纯合的约15%患者中，曲妥珠单抗组表示优于margetuximab组。

终极的OS阐发预计在2021年下半年进行。研讨中，margetuximab+化疗的平安性与曲妥珠单抗+化疗具备可比性。margetuximab组与曲妥珠单抗组相比输注相关反馈更为罕见（13% vs 3%），年夜多是1或2级，并与初次给药相关。

人表皮成长因子受体2（HER2）是一种存在于某些癌细胞外表的卵白质，能匆匆进肿瘤成长，并与侵袭性疾病和预后不良无关。年夜约15-20%的乳腺癌病例是HER2阳性。以HER2为靶点的单克隆抗体（mAb）年夜年夜改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，今朝已成为晚期和早期乳腺癌的尺度医治办法。然而，关于承受这些药物医治病情停顿的转移性乳腺癌患者而言，今朝还没有同意的HER2靶向疗法。关于复发性或难治性患者，保举使用继续的HER2阻断，但在三线和超越三线医治之外还没有同意的医治办法，在使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ado-trastuzumab memtansine（T-DM1）疾病停顿后也没有订定尺度照顾护士。

除了摸索margetuximab在乳腺癌中的后劲之外，MacroGenics公司也正在与默沙东单干，将margetuximab与PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda结合用药，通过同时调动后天免疫和顺应性免疫医治HER2阳性胃食管癌患者。

2020年7月，单方颁布了margetuximab+Keytruda医治HER2阳性早期胃食管腺癌（GEA）II期研讨（CP-MGAH22-0，NCT02689284）成果，数据显示，中位随访19.9个月：（1）在整团体群中，主观缓解率（ORR）为18%、疾病节制率（DCR）为53%、中位无停顿生活期（PFS）为2.7个月、中位总生活期（OS）为12.5个月；（2）在HER2高表白（HER2 IHC3阳性）和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中，ORR为44%、DCR为72%、PFS中位数为4.8个月、OS中位数为20.5个月；（3）在HER2扩增（HER2amp）阳性/HER2 IHC3阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中，ORR为60%、DCR为80%。

与先前对于margetuximab在其他肿瘤类型中的研讨一致，该研讨中对医治的GEA患者样本进行的相关阐发显示抗HER2特同性T细胞免疫加强，提示后天性和顺应性免疫反馈的参加后劲。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：MacroGenics Announces Publication of SOPHIA Trial Results for MARGENZA? in JAMA Oncology