我国迷信家提醒铁灭亡在肝纤维化发病机制中的症结机制

肝纤维化是各类慢性肝病的独特病理进程，今朝临床尚无无效的抗肝纤维化医治药物。肝星状细胞（hepatic stellate cells， HSCs）活化是肝纤维化产生倒退的焦点环节，靶向诱导HSC灭亡是防治肝纤维化的无效步伐。铁灭亡（Ferroptosis）是近年来发现的一种全新的细胞灭亡方式，靶向诱导HSC铁灭亡无望成为肝纤维化医治的新战略。

咱们迷信家在国内有名期刊Autophagy杂志颁发文章“RNA-binding protein ZFP36/TTP protects against ferroptosis by regulating autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells”。初次提醒铁灭亡在肝纤维化发病机制中的症结机制。

科研团队发现临床药物sorafenib以及临床前药物erastin可能靶向诱导活化型HSC产生铁灭亡，且这一进程依赖于RNA联合卵白ZFP36/TTP表白程度的下调。进一步的机制研讨发现，sorafenib与erastin可能匆匆进泛素化连贯酶FBXW7靶向辨认ZFP36卵白氨基酸序列 “SFSGLPS”，诱导ZFP36产生泛素化降解，招致ZFP36卵白表白程度下降。表白程度下降的ZFP36卵白与自噬症结基因ATG16L1 mRNA 3’UTR中的“UUAUUUAUU”碱基序列特同性联合削减，使ATG16L1 mRNA加倍稳定，匆匆进ATG16L1卵白表白，匆匆进整体自噬程度，诱导NCOA4与FTH1联合，靶向降解储铁卵白，适度开释铁离子，终极招致HSC铁灭亡的产生。

该项任务次要立异点包含：初次明白泛素连贯酶FBXW7靶向辨认ZFP36卵白氨基酸序列 “SFSGLPS”，诱导ZFP36产生泛素化降解，对ZFP36在铁灭亡中的翻译后修饰提出了新见解；初次明白RNA联合卵白ZFP36通过影响自噬症结基因ATG16L1 mRNA稳定性调控HSC铁灭亡过程，为进一步从转录后程度提醒铁灭亡调控机制提供新的视角。(100yiyao.com）