经典霍奇金淋巴瘤(cHL)新药!默沙东Keytruda欧盟行将获批：疗效击败Adcetris(安闲利)!

2021年02月02日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份踊跃审查意见，建议同意抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）标签扩大：作为一种单药疗法，用于医治年龄≥3岁、承受自体移植（ASCT）医治失败、或在ASCT不是一种医治选择的环境下至多承受过2种先前疗法的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）儿科和成人患者。当初，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出终极审查决议。要是得到同意，这将是欧盟首个针对Keytruda的儿科顺应症。

2020年10月，美国FDA同意Keytruda，作为一种单药疗法，用于二线医治复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。Keytruda是第一个被同意用于承受一线医治后的复发或难治性cHL成人患者的抗PD-L1疗法。此外，还同意更新Keytruda的儿科顺应症，用于医治难治性cHL儿童患者，或承受过2种或多种疗法后复发的cHL儿童患者。

CHMP的踊跃审查意见，基于症结头仇家症结III期KEYNOTE-204实验（NCT02684292）的成果。数据显示，在r/r cHL成人患者中，与尺度照顾护士药物Adcetris（brentuximab vedotin，BV）相比，Keytruda将疾病停顿或灭亡危险显著下降35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]；p=0.00271）、将无停顿生活期（PFS）显著缩短（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月）。这些数据特殊有意义，由于年夜约15%-20%的cHL（最罕见的霍奇金淋巴瘤类型）患者在一线医治后通常不会获得缓解。这些患者普通都很年青，要是不克不及到达缓解，预后将会很差。KEYNOTE-204实验的数据显示，Keytruda单药医治有后劲改动cHL患者确当前医治形式。

CHMP的踊跃审查意见还基于KEYNOTE-087实验最新阐发的支持性数据。该实验支持了之前欧盟委员会（EC）同意Keytruda用于医治ASCT和BV失败或不契合移植资历且BV失败的r/r cHL成人患者。

默沙东研讨试验室临床研讨副总裁Vicki Goodman博士表现：“CHMP的踊跃审查意见，增强了Keytruda对欧盟某些r/r cHL成人和儿科患者的紧张性。咱们期待着欧盟委员会的决议，并将持续扩展咱们在血液癌症方面的临床开辟筹划。

经典霍奇金淋巴瘤(cHL，图片起源：atlasgeneticsoncology.org)

Adcetris（中文商品名：安闲利，打针用维布妥昔单抗）是武田制药与西雅图学公司开辟的一款靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），是医治r/r cHL的尺度照顾护士药物。在中国，Adcetris（安闲利）于2020年5月中旬得到国度药监局（NMPA）正式同意上市，医治复发或难治性体系性间变性年夜细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。

KEYNOTE-204是评价一种抗PD-1疗法医治r/r cHL取得阳性成果的第一个III期实验。这是一项随机、开放标签、头仇家III期实验，评价了Keytruda单药疗法与BV医治r/r cHL的疗效和平安性。该实验共入组了304例年龄≥18岁的成人患者，这些患者随机分派，承受Keytruda（200mg静脉输注，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，医治35个周期）或BV（1.8mg/kg[最年夜剂量180mg]，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，医治35个周期）医治。实验的独特次要终点是无停顿生活期（PFS）和总生活期（OS），症结主要终点包含主观缓解率（ORR）、完整缓解率（CR）和平安性。

成果显示，研讨到达了双重次要终点之一的无停顿生活期（PFS）。依据自力数据监测委员会（DMC）展开的一项中期阐发，在这一患者群体中，与BV医治组相比，Keytruda医治组在PFS方面完成统计学显著和临床意义的改善。详细数据为：与BV组相比，Keytruda组疾病停顿或灭亡危险显著下降了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271）、PFS显著缩短（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月）、一年无停顿生活率进步（53.9% vs 35.6%）。此外，Keytruda组ORR为65.6%、BV组为35.6%；Keytruda组部门缓解率（PR）为41.1%、BV组为30.1%。Keytruda组中位缓解继续光阴（DOR）为20.7个月（范畴：0.0+至33.2+）、BV组为13.8%（范畴：0.0+至33.9+）。

依据预先指定的阐发筹划，在这次中期阐发中，没有对另一个独特次要终点OS进行正式测验。该研讨将持续评价OS。平安性方面，医治相关不良变乱（TRAE）的产生率，Keytruda组（74.3%）和BV组（77.0%）类似。3-5级TRAE产生率，Keytruda组(19.6%)低于BV组(25.0%)。Keytruda组产生一例与医治相关的灭亡（肺炎）。（100医药网100yiyao.com）