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Nat Genet:基因组构造的毛病或会诱发B细胞恶性肿瘤的产生!

2021年2月4日 讯 /100医药网BIOON/ --近日,一项登载在国内杂志Nature Genetics上的研讨申报中,来自美国哥伦比亚年夜学欧文医学中间等机构的迷信家们通过研讨发现,发生抗体的B细胞中染色体分列方式的差错仿佛在B细胞相关血液癌症的产生进程中饰演着症结脚色。相关研讨成果或能帮忙寻觅新型生物标记物来预测相关癌症的产生,同时还无望开辟新型癌症疗法来预防或纠正基因组架构的差错改动。

图片起源:CC0 Public Domain

抗体的发生是名为B细胞的免疫细胞通过一系列精密化节制的染色体重排进程来完成的,无益的渐变会让细胞制作出多种分歧的抗体;虽然这些改动关于发生普遍多样性的抗体十分需要,但有时分也会有差错渐变发生的危险,而差错的渐变则会诱发B细胞衍生癌症的产生。这项最新研讨中,研讨者发现,名为DIS3的特别卵白关于维持基因组的架构十分紧张,并且其还能预防失控的染色体重排进程(能够会诱发相关癌症的产生)的产生。

通过对小鼠进行研讨后,研讨者发现,B细胞会变得不稳定,从而发生更多无害的染色体重排,当DIS3缺失机,B细胞发生特定抗体的才能就会显明下降。DIS3能通过预防非编码RNAs(ncRNAs)的积聚来稳定染色体的构造,这些RNAs的年夜量积聚会烦扰基因组在细胞核中的分列包装方式,从而使得基因组更易于收到DNA易位的影响。因为DIS3渐变通常存在于多发性骨髓瘤(一种源于B细胞的罕见血液癌症)患者机体中,本文研讨就解释了为何这些渐变会诱发疾病。

研讨者Basu说道,多发性骨髓瘤疗法必要医治性干涉步伐,而这些差错可能预防RNA的积聚,同时还会对基因组的架构发生影响效应。前期研讨职员还会持续深化研讨提醒基因组架构的改动若何能被用来预测多种B细胞恶性肿瘤的产生,即使有些一开端是绝对良性的。此外,研讨职员还提醒了维持基因组架构关于预防癌症的紧张性,以及非编码RNAs在抗体正常发生进程中所发扬的作用。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Laffleur, B., Lim, J., Zhang, W. et al. . Nat Genet (2021). doi:10.1038/s41588-020-00772-0

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