Nat Commun：发育进程中血管与淋趋承是若何离开的？

2021年2月7日讯/100医药网BIOON/---依据比来一项研讨，日本熊本年夜学的研讨职员说明了发育后血液和淋巴管彼此拆散的机制。这两种器官类型的特征和构造十分类似，而且它们若何坚持拆散始终未说明。在这项研讨中，研讨职员发现血管内皮细胞中的分子Folliculin（FLCN）充任维持这种拆散的症结分子。 血液和淋巴管造成自力的网络，直到终极左右颈静脉角会合。血管就像一条管道，将氧气从肺部保送到全身的组织。另一方面，淋巴管排汇不克不及被血管搜集的组织液，并作为免疫体系的一部门。然则，血液和淋巴管的特征和构造十分类似，是以若何坚持彼此拆散始终是个谜。这种机制的说明可认为开辟新的人类淋巴疾病医治办法提供根底。

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在这项研讨中，研讨职员起首存眷于FLCN，这是一种遗传性疾病的致病基因，具备多种肺囊肿，肾脏癌和良性皮肤肿瘤（Birt-Hogg-Dube综合征）的典型症状。他们发现，在血管内皮细胞中短少Flcn基因的小鼠的血液和淋巴管之间产生了异常的吻合，招致胎儿灭亡。此外，即便在血液和淋巴管拆散正常的产后小鼠中，内皮细胞中诱导的Flcn基因缺失也会招致两种血管之间的异常吻合。

Flcn缺乏症会惹起淋巴偏压的血管内皮细胞。这些细胞在血液和淋巴管之间惹起吻合。 Prox1是调理淋巴管天生的中间转录因子，其在Fl内皮细胞中被Flcn克制，以维持血管内皮细胞的身份。然则，当失去血管内皮细胞的Flcn调理功效时，Prox1就会表白，使静脉内皮细胞发生淋巴偏压。研讨职员还发现，Flcn的缺失会招致通常在细胞质中的转录因子Tfe3易位到细胞核中，从而间接上调Prox1的表白。理论上，当Flcn基因敲除小鼠与Tfe3基因敲除小鼠杂交时，在没有Tfe3和Flcn的环境下，Prox1不表白，而且看不到淋巴管偏斜的静脉内皮细胞。这些成果标明FLCN充任调理可塑性并维持血液和淋巴管拆散的症结分子。

“这些成果具备严重的学术意义，由于它们说明了一个多年未解决的生物学识题：为什么人体中两个十分类似的轮回体系（血管和淋巴管）造成并维持自力的网络？从临床角度来看？是以，它有能够为癌症转移的机理提供线索，并有能够倒退为淋巴水肿的医治办法。”掌管这项研讨的副传授Masaya Baba说。 “在癌症手术中，因为淋趋承排出才能下降，淋趋承切除能够招致上肢和下肢重大水肿。在这项研讨中，咱们假想了一种针对淋巴水肿的将来立异疗法，咱们可以在药物上干涉FLCN的旌旗灯号传导路径，从而工资地创立一个局部连贯静脉和淋巴管的分流器。”（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处： 原始出处：Ikue Tai-Nagara et al, , Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-20156-6