CD19 CAR

2021年02月06日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，美国食物和药物治理局（）已同意Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），用于医治先前已承受过2种或2种以上体系疗法的复发或难治性年夜B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，包含未另行规则的漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL，包含由惰性淋巴瘤惹起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、原发性纵隔年夜B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤3B级。Breyanzi不实用于原发性中枢神经体系（CNS）淋巴瘤患者的医治。

Breyanzi是美国同意的第3款CD19导向CAR-T细胞疗法，也是该机构同意的第4款CAR-T细胞疗法。Breyanzi是一种自体、CD19导向、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，具备明白的构成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）构成，4-1BB旌旗灯号加强了Breyanzi的扩增和耐久性。Breyanzi提供了一种潜在的治愈性疗法，单剂量Breyanzi含有50-100 x 10的6次方个CAR阳性活T细胞。

Breyanzi的同意，基于在三线和多线医治LBCL（3L+LBCL）方面展开的最年夜规模的症结的成果。来自TRANSCEND NHL 001实验的数据显示，单剂量Breyanzi医治的总缓解率（ORR）为73%、完整缓解率（CR）为54%。完成CR的患者表示出耐久缓解，中位缓解继续光阴（DOR）尚未到达。在承受Breyanzi医治的患者中，别离有4%和12%呈现≥3级细胞因子开释综合征（CRS）和≥3级神经体系毒性。

今朝，百时美施贵宝还有一款B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的CAR-T细胞疗法ide-cel正在承受美国的优先审查，目的行为日期为2021年3月27日，该药用于医治复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，详细为：用于既往承受至多三种疗法（包含免疫调理剂、卵白酶体克制剂、抗CD38抗体）的MM成人患者。在美国和欧盟，ide-cel别离被付与了突破性药物质格（BTD）和优先药物质格（PRIME）。

Breyanzi与ide-cel及另一款抗炎药Zeposia的监管审批与一项或有代价权（CVR）挂钩。要是在特准时间点前得到同意，该CVR将向新基股东兑现额定60亿美元。然而，因为与COVID-19年夜风行相关的观光限定，无奈在先前的审查周期内对第三方临盆举措措施进行查看，使得Breyanzi未能在目的日期2020年12月31日前得到同意，招致CVR生效。不外，百时美施贵宝并非独一一家监管审查遭到COVID-19年夜风行影响的药企。

百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat医学博士表现：“Breyanzi是一种CAR-T细胞疗法，它将在临床实践中发扬紧张作用，为患有复发性或难治性年夜B细胞淋巴瘤的患者提供耐久缓解的机遇，并提供特性化的医治教训。本日的同意反映了咱们对推动细胞疗法研讨、开辟立异疗法以及在患者医治进程的每一步提供支持的坚定许诺。”

Breyanzi（liso-cel）由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收买，而百时美施贵宝则于2019年11月实现740亿美元收买新基。liso-cel是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，此中CD4+和CD8+CAR-T细胞具备准确的1:1比例。liso-cel代表了今朝潜在同类最优（best-in-class）的CD19定向CAR-T疗法。

今朝，liso-cel也正在承受日本和欧盟的监管审查。在日本，liso-cel预计将成为继CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）和第一三共制药的CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）之后同意上市的第三个CAR-T细胞疗法。

在欧盟，EMA已于2020年7月启动集中审查法式并付与了减速评价，这将使EMA人用医药产物委员会（CHMP）审查该药申请的最永劫间延长至150天。之前，EMA已付与liso-cel医治R/R DLBCL的优先药物质格（PRIME）。

Breyanzi的监管同意基于TRANSCEND NHL 001实验的平安性和疗效成果。该研讨在268例R/R LBCL成人患者（包含漫溢性年夜B细胞淋巴瘤[DLBCL]、高级别淋巴瘤、原发性纵膈年夜B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤[FL]）中展开，评价了liso-cel的疗效和平安性。

值得一提的是，TRANSCEND NHL 001是迄今为止最年夜规模的支持BLA的CD19定向CAR-T细胞疗法研讨。数据显示，在疗效可评价（n=256）患者中，liso-cel医治的总缓解率（ORR）为73%（187/256，95%CI:67-78），完整缓解率（CR）为53%（136/256，95%CI:47-59）。缓解在一切患者亚组中类似。中位随访12个月（95%CI:11.2-16.7），中位缓解继续光阴（DOR）尚未到达（95%CI:8.6-NR）。中位无停顿生活期（PFS）为6.8个月（95%CI:3.3-14.1）、中位总生活期（OS）为21.1个月（95%CI:13.3-NR）。病情得到完整缓解的患者中，中位PFS和OS尚未到达，在12个月时，有65.1%的患者病情没有停顿、有85.5%的患者存活。