BMJ：年夜剂量醋酸环丙孕酮有危险!超25万女性行列步队研讨发现，年夜剂量醋酸环丙孕酮与脑膜瘤危险添加560%无关

上世纪90年月，研讨职员研收回了一种用于预防流产的孕激素药物。在试验进程中，他们发现，使用这种药物的有身年夜鼠生出的幼崽简直都是雌性，然而染色体阐发发现，其实有年夜约一半幼崽是雄性的。由此，他们发现了这种孕激素药物具备抗雄激素的作用，这款药物便是醋酸环丙孕酮。

醋酸环丙孕酮是第一代孕激素药物，也是第一种被引入医疗用途的抗雄激素药物，在年夜多半国度中有普遍利用，是避孕药的身分之一，也可以用于医治高雄激素相关的痤疮、多毛症、芳华期提早和前列腺癌，以及跨性别女性的激素医治。

然则研讨职员在最新的年夜型行列步队研讨中发现，恒久服用年夜剂量醋酸环丙孕酮与女性的脑膜瘤的危险年夜幅添加无关，且具备剂量依赖性。与低剂量的女性相比，她们的脑膜瘤危险添加了5倍多，当累积剂量超过60g时，危险添加超过20倍。不外在停药后，危险会迅速降低，停药一年，危险会降至低剂量女性的1.8倍。研讨成果颁发在《英国医学杂志》上[1]。

尽管脑膜瘤多为良性，且成长较慢，必要手术或放疗的相对危险很低，但它仍旧是一种能够形成毁伤的颅内病变。

自2007年，就有一些病例申报申报了恒久服用高剂量（逐日25-100mg）醋酸环丙孕酮相关的脑膜瘤，分歧剂量（10、50和100mg）包装的醋酸环丙孕酮药物也别离在2009年、2011年和2013年批改使用阐明，提示了恒久使用的患者患脑膜瘤的变乱。

不外今朝还比拟短少年夜型研讨对这一相关性进行详细的阐发和论证。

这项在法国进行的研讨使用了法国行政医疗保健数据库（SNDS）的数据，次要研讨工具包含一组2007-2014年间开端服用年夜剂量醋酸环丙孕酮的女性（7-70岁），随访到2015岁尾。年夜剂量界说为前六个月外敷用的累积剂量在3g及以上的，别的少于3g的为低剂量的对照组。

共有253777与了研讨，此中54.9%（139222人）为年夜剂量组，别的114555工资对照组。

在高剂量组中，共产生了69例需承受手术或放疗的脑膜瘤，而对照组为20例，两组的产生率别离为每10万人年23.8和每10万人年4.5，校订多种影响因素后，高剂量组患脑膜瘤的危险相比对照组添加了5.6倍。

依据累积剂量进行的阐发显示出了剂量效应，高剂量组在12g以下的并没有显明的危险添加，但超过30g后，危险迅速添加，30-60g的亚组危险添加了10.3倍，60g及以上的亚组危险添加了20.7倍。

不外好在停药后，这种危险的添加会逐步回落，停药一年后，高剂量组脑膜瘤的危险酿成了对照组的1.8倍，在12g及以上的患者中为4.2倍。

研讨职员还对这个行列步队中服用醋酸环丙孕酮的跨性别女性进行了阐发，高剂量组中有3人产生脑膜瘤，产生率为每10万人年20.7，对照组中没有人产生脑膜瘤。不外这个成果在跨性别女性中不具备统计学显着性（p=0.08），并且3名患者逐日服用的剂量到达100-150mg，属于十分高的剂量。

在弥补的2006年就曾经开端使用醋酸环丙孕酮的女性（123997人 ）中，异样尺度下的高剂量组服用雌激素的也更多（55.5% vs. 31.9%），高剂量组脑膜瘤的产生率到达每10万人年141（447人），相比对照组危险添加了20.2倍。

在以上两个行列步队一切服用醋酸环丙孕酮并患脑膜瘤的患者中，有96%承受了手术，4%承受了放疗，年夜多半患者年龄在45岁以上（60.5%）。

高剂量组和对照组患者的脑膜瘤产生地位显明分歧，高剂量组最罕见的两个地位是前颅底和中颅底，尤其是前颅底，高剂量组产生前颅底脑膜瘤的危险添加了47倍。

从这些数据可以看出，在女性中，服用高剂量的醋酸环丙孕酮与脑膜瘤危险年夜幅添加无关，且具备剂量累积效应。在停药之后，这种危险会降低。

研讨职员表现，应该见告服用年夜剂量的醋酸环丙孕酮的女性脑膜瘤危险添加这一成绩，而且只管即便下降日剂量，要是一定必要恒久年夜剂量服用的话，应该通过磁共振成像对患者进行脑膜瘤筛查。另外，在有记载的脑膜瘤患者中，应停用醋酸环丙孕酮，由于脑膜瘤能够因医治中止而消退，而且可以防止侵入性医治[2]。(100yiyao.com）