Cell：肠道中罕见真菌好比疫苗，可惹起阻止致病性真菌感化的免疫反馈

2021年2月10日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国威尔康乃尔医学院等研讨机构的研讨职员发现通常存在于肠道中的罕见真菌训练免疫体系若何应答它们更风险的支属。这一进程中的毛病会使人们容易遭到致命的真菌感化。它提醒了人类与其相关微生物之间简单关系的一个新迁移转变，并为开辟能够有助于对立不时回升的耐药病原体的新疗法指清楚明了偏向。相关研讨成果于2021年2月5日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Human gut mycobiota tune immunity via CARD9-dependent induction of anti-fungal IgG antibodies”。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.01.016。

这一新的发现源于对炎症性肠病（inflammatory bowel disease）的研讨，这种疾病通常会招致患者的肠道中携带比正常数目更年夜的真菌。这些患者往往会对多种真菌罕见的甘露聚糖（mannan）分子发生强烈的抗体反馈。然而，论文通信作者、威尔康乃尔医学院胃肠与肝脏科医学副传授Iliyan Iliev博士注意到，这些研讨中的安康对照者也有一定程度的抗真菌抗体。Iliev博士说，“在咱们查看的安康人体中，没有理论的真菌感化证据，是以咱们开端思考这些抗体的潜在功效。”

Iliev及其团队开辟了一个平台，使他们可能确定患者血液中的抗真菌抗体靶向哪些肠道真菌。他们检测到了针对白色念珠菌的强烈反馈。随后通过在小鼠身长进行试验，Iliev博士和论文第一作者、Iliev试验室博士生Itai Doron发现，让白色念珠菌定植在这些小鼠的肠道中，会使它们在血液中发生针对这种真菌的抗体，即便它们没有产生血源性真菌感化。相反，这些小鼠的免疫细胞仿佛将真菌抗原运送到脾脏，刺激血液中轮回抗体的发生。Iliev博士说，“这种真菌只是训练了这种免疫反馈”。

在免疫体系遭到克制的患者（比方患者和一些癌症患者）中，肠道中的真菌会侵入血液，并惹起危及性命的感化。Iliev博士和他的共事们通过用免疫克制药物处置小鼠来模拟这一进程。当一种念珠菌种在这些小鼠的肠道内定植时，这种真菌就会挪动到血液中，形成致命的感化。用来自供体小鼠的纯化抗真菌抗体处置这些用免疫克制药物处置过的小鼠，可以让它们免受这些感化。这种异样的战略也可让它们免受白色念珠菌或新呈现的致病耳念珠菌（Candida auris）的感化，此中耳念珠菌近年来已成为免疫克制患者和老年人患真菌病的次要起因。

Iliev团队与法国国度安康与医学研讨院（INSERM）的研讨职员单干，还研讨了来自CARD9基因产生渐变的患者的血清。这种渐变会影响免疫体系中的一种症结的衔接卵白，使受影响的人容易遭到重大的真菌感化。Iliev团队发现，这些患者的血清中缺乏通常在没有这种渐变的患者血清中察看到的抗真菌抗体。在小鼠身上的试验证明了CARD9在启动抗真菌抗体的发生中起着至关紧张的特别作用。

这些研讨成果标明，正常的肠道真菌，能够通过诱导血液中发生针对多种潜在致病性真菌的抗体，作为一种预防安康人群蒙受真菌感化的肠道疫苗。当这些真菌真地进入血液时，这些抗体就会与它们联合，并靶向它们使之蒙受免疫体系细胞的毁坏。在免疫力遭到克制的患者中，这些抗真菌抗体能够会降低，使他们容易遭到真菌感化。波及刺激抗真菌抗体发生或许将这类纯化的抗体间接打针到患者血液中的新型疗法有能够帮忙对立这些越来越罕见的真菌感化。

要是这种办法见效，这将是一个可喜的停顿。Iliev博士说，“免疫克制患者和老年患者中的许多真菌感化都是由致病性念珠菌种从胃肠道转位产生的，全身扩散后的存活率低得惊人。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Itai Doron et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.01.016.

2.Fungi in the Gut Prime Immunity Against Infection

https://news.weill.cornell.edu/news/2021/02/fungi-in-the-gut-prime-immunity-against-infection