抗病毒新药!武田maribavir 3期临床胜利：将从新界说移植受者大小胞病毒(CMV)感化/疾病医治!

2021年02月16日讯 /BIOON/ --武田制药（Takeda）近日在2021年移植与细胞医治（TCT）上发布了TAK-620-303（SOLSTICE，NCT02931539）实验的最新3期数据。该研讨在难治性、有或无耐药性（R/R）的大小胞病毒（CMV）感化/疾病的移植受者中展开，将在研抗病毒药物TAK-620（maribavir）与惯例抗病毒药物（研讨职员指定的医治[IAT]，以下一种或多种药物的组合：更昔洛韦[ganciclovir]、缬更昔洛韦[valganciclovir]、膦甲酸[foscarnet]、西多福韦[cidofovir]）进行了比照。该研讨的次要终点是医治第8周（医治期停止）确认的CMV病毒血症肃清率，症结主要终点是CMV肃清率和症状节制维持至第16周。

成果显示，maribavir与惯例抗病毒医治（IAT）相比疗效具备良好性，到达了研讨的次要终点和症结主要终点。此外，maribavir与惯例抗病毒医治相比，医治相关毒性更低。

CMV是β疱疹病毒亚科的DNA病毒，具备高度的种属特同性，人类是人大小胞病毒（HCMV）的独一宿主。CMV是一种罕见的病毒，可感化一切年龄段的人群。到40岁时，超过一半的成年人曾经感化CMV，年夜多半没有相关症状和体征。然而，在免疫力低下（包含器官或移植受者）的人群中，CMV感化是一种重大的临床并发症，可招致组织侵入性疾病，并终极致命。现有的抗病毒疗法可用于医治CMV，但这些疗法能够因反作用和/或耐药性而利用受限。

maribavir是一种口服生物可应用的抗大小胞病毒（CMV）化合物，是今朝独一一种处于3期临床开辟、在实体（SOT）或造血细胞移植（HCT）顶用于医治移植后患者CMV感化/疾病的抗病毒药物。在中国，maribavir于2020年4月得到默示允许，开辟顺应症为：用于医治大小胞病毒（CMV）感化或疾病。

武田副总裁兼maribavir环球名目担任人Obi Umeh医学博士表现：“咱们对SOLSTICE实验的成果觉得兴奋，在2021年TCT会议上分享的具体成果，关于CMV危险添加的移植患者来说是一个紧张的停顿，要是不加以节制，CMV感化/疾病能够会带来重大的挑战。maribavir要是得到同意，将有后劲从新界说移植后难治性CMV的医治办法，不论有无耐药性。”

次要终点方面：在研讨第8周，承受抗病毒医治R/R CMV疾病/感化的移植受者中，完成确认的CMV病毒血症肃清的患者比例方面，maribavir医治组（55.7%，n=131/235）是惯例医治组（23.9%，n=28/117）的2倍以上（95%CI:32.8%，22.8-42.7；p 0.001）。次要终点的亚组阐发（随机集）显示：（1）承受抗病毒医治R/R CMV感化/疾病的实体（SOT）受者中，maribavir医治组有55.6%完成确认的CMV病毒血症肃清，而惯例医治组为26.1%；（2）承受抗病毒医治R/R CMV感化/疾病的造血细胞移植（HCT）受者中，maribavir医治组有55.9%完成确认的CMV病毒血症肃清，惯例医治组为20.8%；（3）无论基线病毒载量种别若何（低载量[＜9100IU/mL]、中/高载量[≥9100IU/mL]），承受抗病毒医治R/R CMV感化/疾病的移植受者中，maribavir医治组与惯例医治组相比均有更高比例的患者在第8周完成确认的CMV病毒血症肃清（低载量组：62.1% vs 24.7%；中/高载量组：43.9% vs 21.9%）。

症结主要终点方面：数据显示，maribavir在肃清CMV病毒血症和维持相关症状节制直至第16周方面优于惯例抗病毒药物方案。症结主要终点阐发（随机集）显示：承受maribavir医治的移植受者中，有18.7%（44/235）在研讨第16周维持CMV病毒血症肃清和症状节制，而承受惯例医治的移植受者中为10.3%（12/117）（p=0.013）。

该研讨中，承受maribavir医治的移植受者表示出较低的医治相关毒性，而这些毒性在惯例抗病毒医治中很罕见。详细而言，承受maribavir医治的移植受者，与缬更昔洛韦/更昔洛韦医治的移植受者相比医治相关中性粒细胞削减症的产生率更低（1.7%[4/234] vs 25%[14/56]）、与膦甲酸医治的移植受者相比医治相关急性肾毁伤的产生率更低（1.7%[4/234] vs 19.1[9/47]）。maribavir组和惯例医治组中任何级别医治时代呈现的不良变乱（TEAE）产生率别离为97.4%（228/234）和91.4%（106/116）。招致停药的TEAE在maribavir组为13.2%（31/234），在惯例医治组为31.9%（37/116）。产生2例医治相关重大TEAE招致的灭亡（每个医治组1例）。