膀胱癌ADC疗法上市申请获FDA优先审评!齐鲁制药3500万美元引进中国权柄

Sesen Bio发布曾经受理其立异ADC药物Vicineum（oportuzumab monatox ）医治对卡介苗（BCG）无应对的高危险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的上市申请，并付与优先审评资历，PDUFA预约审批刻日是2021年8月18日。

Vicineum是由可以靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的重组交融卵白oportuzumab与假单胞菌外毒素A偶联而成的抗体偶联药物，可以局部打针给药。Vicineum的连贯子是采取基因工程表白的稳定肽链，可以确保毒素附着直至被肿瘤细胞内化，从而下降了对安康组织的毒性危险，进步了平安性。当药物与肿瘤细胞外表的EpCAM联合后，会被内化进入细胞，诱导肿瘤。同时，肿瘤细胞凋亡而发生的肿瘤新抗原可以被T细胞辨认，激活免疫体系来攻打细胞。

Vicinium作用机制

2019年8月，Sesen Bio颁布了Vicinium医治卡介苗无应对NMIBC患者的III期VISTA研讨（NCT02449239）的次要终点和主要终点的数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium医治高危BCG无应对NMIBC患者具备较好的效益危险，是支持Vicinium提交BLA的根底。

VISTA研讨是一项为期24个月的多中间、单臂、开放标签研讨，入组133例高级别NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌（伴或不伴CIS）患者，这些患者曾承受BCG医治，包含3个行列步队。行列步队1：BCG医治6个月内难治或复发CIS；行列步队2：BCG医治6-11个月内复发CIS；行列步队3：BCG医治6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS]）。研讨中，患者承受局部给药vicinium每周2次医治6周，随后每周一次医治6周，之后每隔一周医治一次，继续2年。

截至2019年5月29日，行列步队1在第3，6，9，12个月的完整缓解率为39%、26%、20%和17%，行列步队2该数据为57%、57%、43%和14%；行列步队1和行列步队2的归并阐发成果为40%、28%、21%和17%。行列步队1的中位缓解继续光阴为273天，行列步队1和行列步队2一切CIS患者在3个月光阴点完成完整缓解的患者中，有52%患者在启动医治后的完整缓解继续光阴≥12个月。行列步队3患者的中位疾病复发光阴为402天。

Sesen Bio公司展开的临床前研讨发现，EpCAM在 NMIBC细胞上适度表白，然则在正常膀胱组织细胞上只有微量表白，或许完整不表白。Sesen Bio公司以为，Vicineum通过杀伤细胞而发生医治应对的机制与免疫查看点克制剂等I-O疗法联用也能发生很好的医治后果。Vicineum结合Imfinzi（度伐利尤单抗）医治BCG无应对的高危险NMIBC患者的临床研讨也在进行中。

Sesen Bio曾别离与Hikma制药和齐鲁制药杀青单干协定，授出Vicineum在中东和北非、年夜中华区的开辟权柄。齐鲁在2020年7月31日发布得到Vicineum在中华区的独家开辟和贸易化权柄，支付1200万美元首付款，后续还需付出2300万美元的技术让渡和注册监管里程金。要是Vicineum在年夜中华区完成贩卖，齐鲁还需付出基于净贩卖额的特许权使用费。

Sesen Bio筹划将来1~2个月向EMA提交Vicineum医治BCG无应对的高危险NMIBC患者的上市申请。Vicineum在中国曾经提交了IND，行将得到临床允许。

膀胱癌是环球发病率较高的恶性肿瘤之一，2020年环球约有212，536例患者死于膀胱癌，新增确诊病例约为573，278例。在美国，膀胱癌是男性最常被诊断出的第4年夜恶性实体瘤，在一切新的膀胱癌病例中，年夜约75%-85％长短肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，也便是肿瘤细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔但尚未扩散至肌肉或其他组织中今朝次要的医治伎俩有尿道膀胱电切术和膀胱内卡介苗（BCG）医治，但年夜多半患者会呈现复发。而关于BCG医治无相应的患者，此前普通的医治办法为根治性膀胱切除手术，但该手术会关于患者日后生存质量有较年夜影响，并对其形成一定的生理压力。(100yiyao.com）