Nat Commun：新研讨为靶向肃清白血病干细胞奠基根底

2021年2月19日讯/BIOON/---是由白血病惹起的，这些对年夜多半已知的医治办法都有抵制力。复发也是因为这种抵制性形成的。白血病来自正常的造血干细胞。因为它们关系亲密，白血病干细胞和造血干细胞有许多雷同的旌旗灯号转导路径。要是要阻止白血病干细胞的增殖，症结是要找到只在白血病干细胞中沉闷的旌旗灯号通路，而不是在正常的造血中沉闷的旌旗灯号通路。为了这个目的，瑞士伯尔尼年夜学的Adrian Ochsenbein传授和他的团队正在伯尔尼年夜学病院Inselspital的医学学系进行研讨。他们最新发现的LIGHT/LTbR通路于2021年2月16日颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal and differentiation of hematopoietic and leukemia stem cells”。

图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-21317-x。

一种节制白血病的新办法

在正常的血液造成进程中，LIGHT/LTβR旌旗灯号通路在造血干细胞中没有作用。只有在需求添加的环境下，比方在化疗后，它对维持干细胞功效才有紧张作用。相比之下，白血病干细胞老是依赖于这个旌旗灯号通路。LIGHT/LTbR旌旗灯号通路招致对称性细胞决裂添加，从而招致白血病干细胞增殖。要是用单克隆抗体等阻断该通路，白血病干细胞就会失去干细胞功效而灭亡。此外，LIGHT联合位点在白血病干细胞中的数目显明高于正常的造血。在试验室试验中，当这种新发现的旌旗灯号通路被阻断后，患上白血病的植物的存活光阴显明缩短。

最新奉献是将来白血病医治的愿望之光

这项研讨的成果显示，多个受体/配体对参加白血病的维持。这些研讨职员以为，这种新的办法（阻断LIGHT）能够会在将来改善对各类类型白血病的医治。

旨在阻断各类免疫受体和配体的药物医治曾经引发癌症医治变更。然而，用于医治实体瘤的紧张药物对医治白血病有效。是以，这些研讨职员鉴定出的CD70/CD27和LIGHT/LTβR旌旗灯号通路是改善骨髓性白血病免疫医治的紧张停顿。美国斯坦福年夜学的研讨团队已开辟出靶向CD47的抗体，用于激活另一条免疫旌旗灯号通路（吞噬作用）。这些新的药物曾经进入II期开辟阶段，用于医治急性髓性白血病（AML）。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Sabine H pner et al. . Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-21317-x.

2.Targeted elimination of leukemic stem cells

https://medicalxpress.com/news/2021-02-leukemic-stem-cells.html