Cell论文解读!抗体的效应功是无效医治新冠肺炎的症结

2021年2月19日讯/BIOON/---在美国食物药品治理局（）受权紧迫使用的9种医治和预防COVID-19的药物中，有3种是由所谓的单克隆抗体（简称单抗）制成的药物。这类药物为患者提供了可以中和新型冠状病毒SARS-CoV-2的现成抗体，从而绕过了人体系体例造本身抗体的较慢、有时后果较差的进程。

但这类疗法的开辟并没有具体相识抗体若何在COVID-19时代与免疫体系的其他部门互相作用。面临一种新的、致命的和疾速传达的疾病，药物设计者开端研讨时并不晓得抗体激活多种免疫细胞的才能是有助于照样障碍节制这种疾病的尽力。这种才能被统称为抗体的效应功效。

在一项新的研讨中，来自美国华盛顿年夜学圣路易斯医学院的研讨职员发现抗体效应功效是无效医治SARS-CoV-2---惹起COVID-19的冠状病毒---感化的症结部门，然则当这些抗体用于预防感化时，它们是无关紧要的。这些研讨成果能够有助于迷信家们改良下一代基于抗体的抗COVID-19药物。相关研讨成果于2021年2月12日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Human neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 require intact Fc effector functions for optimal therapeutic protection”。

图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。

论文独特通信作者、华盛顿年夜学圣路易斯医学院医学传授Michael S. Diamond博士说，“一些公司移除了它们的抗体中的效应功效，而其他公司则试图优化这种效应功效。在SARS-CoV-2感化的环境下，这些战略都没有获得数据支持。依据咱们的研讨成果，要是你有一种没无效应功效的强效中和抗体，而且在感化前给送它进行预防，它很能够会起作用。但要是你在感化后给送它，就不会有很好的后果；你必要优化它的效应功效能力得到最年夜的利益。”

抗体的形态就像字母Y。抗体的两个短臂的末尾简直可以有限变动，这使得它具备辨认简直任何分子形态的才能。它的短臂附着在外来分子上，并靶向它们以便随后肃清它们。抗体的长臂是它的效应功效起作用的处所。它的长臂附着在免疫细胞的受体上，诱导它们杀死被感化的细胞，并开释出塑造免疫反馈的分子。

然则，这个进程能够会失足。在一种称为抗体依赖性加强（antibody-dependent enhancement, ADE）的进程中，抗体的长臂和免疫细胞之间的互相作用会使一些病毒感化好转，特殊是寒带登革热病毒的感化。对某一种登革热病毒毒株有抗体的人，要是感化了另一种登革热病毒毒株，就有能够患上危及性命的登革热。

为了防止抗体依赖性加强的风险，一些开辟基于抗体的抗COVID-19药物的公司改动了抗体长臂中的序列，以避免它与免疫细胞互相作用。其他公司则采用了相反的战略：增强抗体的效应功效，以潜在地进步它们的药效。

为了确定抗体的效应功效在COVID-19中的作用，Diamond及其共事们，包含论文第一作者、Diamond试验室博士生Emma Winkler以及论文独特通信作者、美国范德堡年夜学医学中间的James E. Crowe Jr.博士，从一种十分无效辨认和中和SARS-CoV-2的抗体开端研讨。他们通过让这种抗体的长臂产生渐变，使得它不克不及刺激免疫细胞，从而打消了它的效应功效。

这些研讨职员别离给分歧组其余小鼠打针了原始的或产生渐变的SARS-CoV-2抗体，或不辨认SARS-CoV-2的抚慰剂抗体。在这些小鼠通过鼻子感化SARS-CoV-2前一天，给它们打针这些抗体。无论这些抗体的效应功效是否完好，SARS-CoV-2抗体都能维护这些小鼠免受COVID-19。与承受抚慰剂的小鼠相比，承受了SARS-CoV-2抗体的小鼠体重加重了，肺部的病毒含量也下降了。紧张的是，没有呈现抗体依赖性加强疾病的迹象。

然后，这些研讨职员查询拜访了感化后是否必要抗体效应功效进行医治。他们让小鼠打仗SARS-CoV-2，并在一天、两天或三天后用原始或产生渐变的SARS-CoV-2抗体，或抚慰剂抗体医治它们。与抚慰剂相比，原始的SARS-CoV-2抗体可以阻止这些小鼠体重加重和灭亡，但没无效应功效的SARS-CoV-2抗体却不克不及做到这一点。

进一步应用具备和不具备效应功效的分歧抗体，以及在分歧的植物---仓鼠--身长进行试验，也获得了异样的成果：效应功效是无效医治COVID -19的抗体中不行短少的一部门。

今朝正在开辟一些针对COVID-19的抗体药物，作为预防步伐，用于养老院等高危险情况。然则，年夜多半这类药物都是用于医治曾经被感化的人。Diamond说，为此，优化抗体的效应功效能够是制作弱小药物的症结。作为这项研讨的一部门，这些研讨职员发现，抗体效应功效的丢失改动了被招募来对立感化的免疫细胞的品种以及它们的行动方式。