中国科研职员在《Science》颁发新冠药物研发最新结果

记者19日从四川年夜学获悉，四川年夜学华中医院生物医治国度重点试验室结合中科院昆明植物研讨所，于当日在《Science》上在线颁发题为“SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model”的研讨论文。初次地下报道新冠Mpro克制剂在SARS-CoV-2感化小鼠模子的试验数据。

据相识，SARS-CoV-2主卵白酶(Mpro)在新冠病毒复制进程中起症结作用，同时其具备分歧于人体卵白酶的特异切割位点，因而被以为是开辟抗新冠病毒药物的抱负靶标。该研讨任务起首通过感性药物设计(rationaldrugdesign)、并合成了32个包括双环脯氨酸片断的全新构造，这些化合物在体外均可无效克制SARS-CoV-2Mpro活性(IC50：7.6-748.5nM)。

研讨团队选择了一个酶克制活性最高的代表性分子MI-23，通过解析其与Mpro复合物的晶体构造，说明了克制剂与Mpro的互相作用形式，很好地解释了这些化合物具备高活性的构造根底，这种互相作用形式也与团队最初的分子设计思维一致。

颠末对这一系列化合物的体外细胞程度上的抗SARS-CoV-2病毒活性、年夜鼠药代能源学性子和平安性等评估，研讨团队终极选择了两个高活性、并具备优越药代能源学性子和平安性的(MI-09、MI-30)展开体内抗病毒活性测试。在SARS-CoV-2感化的转基因小鼠模子中，口服或腹腔打针MI-09或MI-30可显着下降肺部病毒载量和肺部病理毁伤。

该研讨任务报道了一系列高活性的全新构造新冠病毒Mpro小分子克制剂，并从分子、细胞和植物三个层面具体论述了这些克制剂的作用机理和抗病毒后果，从药代能源学性子和平安性等方面证明该系列化合物具备开辟成抗SARS-CoV-2病毒药物的后劲。(100yiyao.com）