Metabolic Engineering：代谢工程合成辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸取得研讨结果

近期，江南年夜学生物工程学院穆晓清副传授课题组在辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸合成方面取得紧张停顿，研讨结果“Improving the production of NAD+ via multi-strategy metabolic engineering in Escherichia coli”正式颁发于Metabolic Engineering (IF = 7.263 )（https：//doi.org/10.1016/j.ymben.2021.01.012）。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）是参加许多心理进程的必须辅酶。近年来，跟着绿色生物技术的倒退，NAD+在生物催化畛域以及医药行业曾经显示出其微小的利用代价。虽然今朝曾经开辟出构建NAD+高产菌株的生物技术，然则其低临盆率仍旧障碍了其年夜规模的利用。

穆晓清副传授团队展现了通过减弱产品降解路径、强化合成路径症结酶、添加合成底物供应和调控能量代谢等多战略代谢工程解决年夜肠杆菌中NAD+临盆的瓶颈。起首，阻断NAD（H）的降解路径会使胞内NAD+的积聚进步39％。第二，过表白NAD +的 Preiss-Handler合成路径中的症结酶，可以招致NAD +浓度进步221％。第三，将PRPP合成模块和Preiss-Handler路径联合起来以加强辅酶合成前体物资的供给，使NAD+含量进步520％。第四，添加ATP含量招致NAD +胞内浓度进步170％。末了，联合以上一切改革战略，构建了高产NAD +菌株，其细胞内NAD+浓度到达26.9μmol/ g DCW，是动身菌株的834％。这项研讨通过多战略调控代谢工程设计了高效临盆NAD+的菌株，为进一步扩展辅酶类人造产品的生物合成和工业化利用奠基了根底。(100yiyao.com）